阿魏酸钠对雷公藤多甙所致小鼠急性肝损伤影响的实验研究.pptVIP

阿魏酸钠对雷公藤多甙片所致小 鼠急性肝损伤的影响的实验研究 第一部分 雷公藤多甙致小鼠肝损伤模型的建立   ?雷公藤多甙为卫矛科植物雷公藤根（去皮）经粉碎提取制得。 ?雷公藤多甙为临床上治疗风湿性关节炎、慢性肾炎、系统性红斑狼疮的常用药。　　　　　 ?目前临床上有关于雷公藤多甙引起肝损伤的报导，但为数不多且无成熟的病理模型的建立 材 料药品☆ 雷公藤多甙片(黄石飞云制药有限公司，产品批号 040401)，☆ 氯化钠注射液(武汉滨湖双鹤药业有限责任公司， 产品批号040328105)。试剂☆ ALT测定试剂盒(南京建成生物工程研究所，批；☆ AST测定试剂盒(南京建成生物工程研究所批号。 实验仪器:★ UV-1601型分光光度计，日本岛津公司生产；★ TGL-16B台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；★ QL-901旋涡混合仪(江苏海门市麒麟医用仪器厂)；★ SHZ-88台式水浴恒温振荡器(江苏太仓市实验设备厂) 方案一 ◆ 末次给药后4个小时以摘眼球取血法处 ◆ 剖开小鼠腹腔取出小鼠肝脏并称量其重量。 ◆ 4000转离心15分钟后制备小鼠血清。 ◆参考AST测定试剂盒的说明测定血清中的AST含 量。将所得的结果进行统计学分析。 　　　　　 结 果■灌胃给予雷公藤多甙片225mg/kg，连续5天，对AST 和肝指数无明显影响。■灌胃给予雷公藤多甙片900mg/kg，连续4天，对AST无明显影响，但可使肝脏指数明显增高（P0.01）。■灌胃给予雷公藤多甙片1800mg/kg，连续3天，对AST和肝指数无明显影响。 表1 雷公藤多甙片对小鼠AST和肝指数的影响 方案二 ◆ 末次给药后4个小时以摘眼球取血法处死动物并收集血 液。◆ 剖开小鼠腹腔取出小鼠肝脏并测定肝脏指数进行统计学分析。◆ 4000转离心15分钟后制备小鼠血清。◆ 参考AST测定试剂盒的说明测定血清中的AST含量，将所得的结果进行统计学分析。 结 果 ■灌胃给予雷公藤多甙片450mg/kg，连续10天，对AST、ALT和肝脏指数无明显影响。■灌胃给予雷公藤多甙片1800mg/kg，连续6天，能显著升高小鼠肝损伤的肝脏指数（P0.05）和ALT(P0.01）。 表２. 雷公藤多甙片对小鼠AST，ALT的影响 　　　　　　　　讨 论■雷公藤多甙片为矛科雷公藤的提取成分，为临床常用药。用于治疗风湿性关节炎、慢性肾炎、系统性红斑狼疮等用药，在临床使用过程中可导致肝损伤。■本文采用上市药物雷公藤多甙片，以转氨酶和肝脏指数作为肝损伤指标，观察其对小鼠急性肝损伤作用。 ■结果表明，使用临床用量60倍时小鼠肝损伤明显。■雷公藤多甙片致小鼠肝损伤的机制尚未见报道，本实验建立的雷公藤多甙片致小鼠肝损伤模型，为进一步深入研究其肝损伤机制以及进行药物干预实验和深入探索其作用机制提供了基础。 第二部分阿魏酸钠对雷公藤多甙所致肝损伤的影响研究 ? 阿魏酸钠是从当归、川芎等中药中提取的有 效单体成分能清除自由基，防治脂质过氧化损伤。 ? 有文献报导阿魏酸钠对四氯化碳及酒精性肝损伤具有保护作用。 　　　　　材 料药品☆ 雷公藤多甙片(黄石飞云制药有限公司，产品批号 040401).☆ 氯化钠注射液(武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，产品批号040328105)。☆ 注射用阿魏酸钠(重庆药友制药有限责任公司，产品批号030704)。 试剂 ☆ ALT测定试剂盒(南京建成生物工程研究所，批；☆ AST测定试剂盒(南京建成生物工程研究所批号。 ◆ 末次给药后4个小时以摘眼球取血法处死动物并收 集血液. ◆ 4000转离心15分钟后制备小鼠血清.◆ 按照AST测定试剂盒的说明测定血清中的AST含量.将所得的结果进行统计学分析. 结果 与空白对照组相比，模型组能显著升高小鼠肝损伤ALT（P0.01）。 与模型组相比，阿魏酸钠小、中剂量组无明显差异。 阿魏酸钠大剂量组能显著逆转雷公藤多甙片所致肝损伤的ALT升高。 表３阿魏酸钠对雷公藤多甙片肝损伤的ALT、AST的影响 　　　　　 讨论■阿魏酸钠结构上存在多位酚羟基而具有抗氧化活性，能抑制脂质过氧化，保护线粒体膜结构和功能，提高肝细胞膜系统的稳定性，使肝细胞变性和坏死减轻，发挥对肝损害的保护作用。■阿魏酸钠大剂量组能显著