现代近红外光谱分析技术在制药工业及临床医学中的应用.pdfVIP

维普资讯 技术与应用 生命科学仪器 2004第2卷／第6期 现代近红外光谱分析技术在制药工业及临床医学中的应用 黄林 (济南爱德林科技公司AOTF近红外技术应用研究中心) 随着近红外光谱技术及计算机软件技术的发展， 剂物理表征方面的应用是该技术在制药工业中最成功 近红外光谱在制药工业和临床医学中的应用日趋广泛， 的应用。由于近红外光在固体中的穿透程度较深以及 在制药方面，无论是在定性还是定量测定均显示了巨 其容易采用反射技术的特点，使他成功地用于固体药 大的应用潜力，其中包括：药物中活性组分的测定；固 剂的各种物理化学性质如湿度、含量均一性、颗粒大小 体药剂的非破坏性表征；药物生产过程各个阶段(包括 分布、结晶度及硬度的定量表征。 合成、混合、加工、制剂、压片及包装过程)的在线监 1．2．1颗粒大小分布 控 原料和产品的鉴定等。在临床医学方面用于糖尿病 固体药剂一般是通过磨碎、混合、成粒、压片或 血糖的检测以及速检大脑缺氧情况以便采取措施。 装入胶囊及包装等过程制备的。各种固体原料的颗粒 大小及分布均会影响每一步加工过程及最终的产率， 1 在制药工业中的应用 因此实时测定和控制每一步加工过程中固体原料的颗 1．1 原料和活性组分的测定 粒大小及分布对配方和加工过程都非常重要。由于固 药物加工过程中第一步就是原料的鉴定，其质量 体药剂中固体颗粒的大小及分布会影响其安全I生、稳 的好坏直接决定后续加工过程的成败于否，而同一类 定性及药剂形式的可变性，药物中活性组分和赋形剂 型的原料中多变因素主要是湿度和颗粒大小，近红外 的颗粒大小会影响药物的各种特性，如多孔性和流动 光谱在湿度测定中的灵敏度及其适于固体表面的表征 性，因此生产者和医药管理部门越来越重视固体药剂 的特性，使他能够很快地得到样品的湿度和颗粒大小 中固体颗粒大小的分布。由于近红外光很容易被颗粒 的信息，然后将原料进行分类。该方法与传统的中红外 散射，使得近红外光谱结合漫反射技术可以快速、非破 光谱和湿化学方法相比，检测速度和效率大大提高。 坏性测定固体药剂中各种成分包括活性组分、配剂及 药物中的活性组分是药物的核心部分，它是决定 赋形剂的颗粒大小及分布等。近红外光谱技术快速的 药效的主要成分，其质量和含量直接影响药物的治疗 特点使它可以在很短的时间内对同一批样品重复扫描 性能。如果药剂中活性组分的含量过低，就不能达到应 多次，从而得到整批样品中颗粒大小得真实分布，且整 有的药效；若活性组分含量太高，则可能带来副作用， 个测定在几秒钟内即可完成。 甚至有害人体。因此在药物加工过程中，活性组分的含 1．2．2 结晶度和光学异构体 量和质量必须严格控制。近红外光谱结合漫反射技术 药物在血液中的吸收取决于许多因素，其中一个很 可以快速、在线监测药物加工过程中活性组分的含量 关键的因素就是药物存在的结晶形式。大部分药物都可 及其在赋形剂中分布的均匀性，适时调节其含量，得到 以形成集中结晶形式或多晶形。当化学I生质相同时，不 合适的药剂。此外近红外光谱还可以非破坏性检测成 同的结晶形式所处的能级不同，这种能级差将影响药物 型片剂(包括涂层后的片剂)及胶囊中活性组分的含量 的溶剂化作用，亦即影响药物的溶解速度，从而使病人 及分布，以秒级的时间分析每个包装好的片剂。 对药物的吸收速度也不相同。