他汀类药物应用中的实际问题.pptVIP

谢 谢！ 正是基于TNT研究的结果，使表示“LDL-C和事件“关系的直线向LDL-C低值方向得到延伸。如红线所示，我们可以看到将LDL-C将至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)，仍然可以显著获益。 Reference 1. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352. 除辛伐他汀最高剂量以外，依折麦布与辛伐他汀10mg联用，较辛伐他汀的所有其他推荐剂量，更显著降低LDL-C水平。 依折麦布与辛伐他汀10mg联用降低LDL-C 的疗效与推荐的辛伐他汀最大剂量80mg的疗效相当 依折麦布与辛伐他汀10mg联用降低LDL-C的降幅达46%，而辛伐他汀单用的降LDL-C疗效分别为–27% (10 mg), -36% (20 mg), -38% (40 mg), 和 –45% (80 mg). 最新GREACE亚组分析，进一步显示立普妥对已发生肝损伤患者的获益。 （点击动画）该研究入选GREACE研究中437名冠心病合并轻中度肝功能异常的患者，肝功能异常定义为谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高3 ×ULN，这些患者多数属于脂肪肝或非酒精性肝损伤。这类患者在临床中非常常见，比例高达20%左右。 （点击动画）这些患者分为两组，一组接受他汀（主要是立普妥）治疗，另一组未使用他汀治疗。定期测量这些患者的肝酶水平。 （点击动画）结果发现，随访3年，立普妥治疗组肝酶水平显著降低，与基线相比P0.0001。 （点击动画，显示下降箭头） （点击动画）而他汀未治疗组，肝酶水平则逐渐升高。 （点击动画）显示上升箭头。 因此，该研究证实了针对肝功能轻度异常的冠心病患者，或者说冠心病合并脂肪肝或非酒精性肝损伤的患者，立普妥在降低其心血管事件风险的同时，还有改善其肝功能的额外获益。 * 针对GREACE肝功能亚组分析，Lancet同期述评，提出处方他汀无需监测肝功能。 （点击动画）该述评认为他汀治疗引起的肝酶升高不是疾病，与他汀治疗相关的急性肝衰发生率低于普通人群。 （点击动画）临床监测肝酶致使众多需要他汀治疗的患者因肝酶升高而丧失了他汀治疗机会，这部分患者的比例高达10－30%。这意味着这些患者的心血管事件风险的增加。 （点击动画）大部分医生认为他汀治疗需要监测肝功能是源于产品说明书，医药公司应该有勇气要求删除说明书中的该项内容，FDA也应予以支持。 * 由于药物之间在药代动力学方面的相互作用能影响药物的疗效，耐受性以及治疗的依从性。因此，对药物间相互作用进行的评价是评价药物安全性的一个关键指标。 许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞色素P450的同工酶而完成的，由于50%以上的药物都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，药物之间在酶水平的这种竞争十分常见，这种相互作用可以导致他汀类药物药代特性的改变，血浆药物浓度升高，从而使发生不良反应的危险性增加。 独特的代谢途径确保来适可极少发生药物间相互作用：与其他通CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，氟伐他汀，瑞舒伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用。氟伐他汀，瑞舒伐他汀主要依赖CYP2C9代谢，与临床常用的心血管药物 (如：华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)等很少产生药物相互作用。 * 他汀类药物应用中的实际问题 孙 英 贤 中国医科大学附属第一医院 他汀适应症 随着大规模临床试验的不断发表，他汀的 应用越来越广泛： 降血脂 冠心病 冠心病等危症 强化他汀治疗 4S-P CARE-P LIPID-P 4S-S LIPID-S CARE-S HPS-S HPS-P 25 20 15 10 5 0 S = 他汀治疗 P = 安慰剂治疗 发生CHD事件的患者比例％ TNT：阿托伐他汀80 mg TNT：阿托伐他汀10 mg 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 筛查 TNT LDL-C, mg/dL (mmol/L) 90(2.3) 110(2.8) 130(3.4) 150(3.9) 170(4.4) 190(4.9) 210(5.4) 70(1.8) 将LDL-C降至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)，仍可显著获益 他汀类每次剂量翻倍，疗效仅增加“6%” 10 20 40 80 LDL的下降 (%) mg 他汀 -10 -20 -30 +10 mg - 6% +20 mg - 6% +40 mg - 6% -40 -50 0 他汀类的“6”定律 依折麦布联合辛伐他汀：降低LDL-C疗效优于他汀剂量加倍 平均 变化%