粘附分子在肾脏疾病中的作用.pdfVIP

· 116 · 2010年 5月第 3O卷第 5期 Clinica1Medicine，May2010。Vo1．30，No．5 · 综 述 · 粘附分子在 肾脏疾病 中的作用 梁慧 (武警兵团指挥部医院内二科，乌鲁木齐 830063) 近来免疫病理学研究已经证实白细胞粘附分子为炎症过 接触时间。如TNF一 、IL一1p、干扰素一 (IFN一 )促进。肾小 程的枢纽，而肾脏疾病如。肾小球。肾炎等与炎性反应密切相关， 球内皮细胞和诱导后肾小球系膜细胞合成和表达 ICAM一1。 故对 白细胞粘附分子的认识有助于进一步阐明肾脏疾病的发 通常ICAM一1表达最高峰的出现在细胞因子诱导24h，持续至 病机制和寻找新的治疗手段。 少72h。TNF一0、【IL一1B也诱导肾小球内皮、系膜和肾小管内 白细胞粘附分子 (1eukocyteadhesionmolecules，LAM)作为 皮细胞表达血管细胞粘附分子 一l(VCAM一1)Lsj。 细胞表面受体超家族中的成员之一，通过与宿主组织细胞上同 1．2 粘附抑制因子：许多炎症疾病有 自限性，可能是存在粘 族型配体之间相互作用形成粘附，在免疫监督、炎性反应、止 附抑制因子。据报道 氮氧化物是一种潜在的血管舒张因 血、伤 口愈合、吞噬过程、组织结构维持、动脉粥样硬化形成和 子 ，抑制血小板聚集 ，减弱中性粒细胞粘附。该化合物极可 肿瘤转移等过程中起着重要作用 ～ 。我们主要综述细胞 一 能是强的吞噬细胞 一内皮细胞粘附抑制 因子。几种烷类 ， 细胞粘附过程中，白细胞和宿主组织细胞相互问的动力学作用 包括前列环素 (PGI)和脂质类 (LXA)等已被证实有减弱粘 及调节机制 ，阐述肾脏粘附分子的表达及有关抗 白细胞粘附分 附的作用。转移 因子 8(TGF31)减弱吞噬细胞与 内皮的粘 子单克隆抗体治疗肾脏疾病的新疗法。 附，同时减弱TNF～(It及 IL—B和内皮细胞粘附前效应。通 1 白细胞粘附分子的分类 过 了解粘附的内生性抑制特征和反应机制，有助于发现一 LAM按结构和功能不 同主要分 四族 ：选择 素族 (selec— 种新 的治疗炎症 的方法 。 tions)、含碳水化合物的选择素配体 (carbohydratecontainingse— 2 正常和疾病时 LAM 的肾脏表达 lectionligands)、整合素族 (integrias)和免疫球蛋白样分 (im— 在正常成人肾内，细胞 问粘附分子 一1(ICAM一1)主要表 munoglobin—likemolecules，Ig样)。吞噬细胞和内皮上I2卡JJ的接 达于。肾小球和大血管的内皮细胞及包曼氏囊上皮细胞上，在系 触是通过吞噬细胞上选择素与内皮细胞上同族型含碳水化合 膜细胞和小管周毛细血管内皮细胞上有弱表达。ICAM一2的 物的选择素配体之间相互作用，选择素介导的粘附具备一定的 肾内表达与 ICAM一1相似，可表达于肾小球毛细血管内皮细 紧张力，但不足使吞噬细胞固定在内皮上，只能使吞噬细胞沿 胞和肾小管之间的间质细胞上，VCAM一1在正常肾包曼氏囊 内皮滚动，并接收来 自内皮和血管外组织激活信号，该信号又 上皮细胞上呈灶性分析，极少数近端小管上皮细胞上呈阳性， 促使吞噬细胞整合素的激活，通过它与内皮上Ig一样分子的相 而内皮细胞上则呈阴性 。 互作用，将吞噬细胞粘附于内皮上，从而进入到间质组织中 。 ’肾小球肾炎 、小管 间质性炎症和 肾移植排斥反应 时， 正常机体中，吞噬细胞和内皮问保持一定的抗粘附作用 ， ICAM一1表达改变显著。据报道 ，肾脏表达 ICAM一1增加 这对于保护微血管系统的完整性有着重要作用。疾病情况下， 常见于急性 新月体 肾小球 肾炎、系膜增生性 肾小球肾炎、 炎症介质调节粘附是通过改变与同族配体的亲和力