14临床科研中偏倚及其控制（一）.ppt

临床科研中常见偏倚及其控制(一) 许能锋 提纲 一、概述 二、选择偏倚及其控制 一、概述 （一）临床研究中的一些基本概念 （二）研究结果的变异性 （三）研究结果的真实性 （四）偏倚的定义、特性和分类 （五）机遇与偏倚的区别 （六）研究偏倚的意义 （一）临床研究中的一些基本概念 1.总体：根据研究目的确定的由同质个体所构成的全体。 2.目标人群（源群体）：又称靶人群，是符合条件的个体集合,也是样本人群来源的总体，即样本人群研究结果用以说明或推广应用的总体人群。 3.样本：从总体中按一定方式抽取出来的部分观察单位的集合。 4.抽样：总体中抽取部分观察单位获得样本的过程。 5.抽样误差：样本与总体之间由于抽样过程引起的差异，在统计学上称为抽样误差。 （二）研究结果的变异性 定义 某个体特征测得值的变化，可以是个体真值随时间的改变，也可以是由于测量误差引起的变化。 来源 个体间遗传变异（群体水平的变异性可以看成是各个体的累计变异，因为构成群体的各个个体具有不同的遗传素质并受到不同的环境影响）； 环境变异； 测量误差。 特点 变异程度常常大于个体的变异； 群体水平的变异性也受到测量误差的影响； 一般可根据群体的变异范围来确定“正常值”范围，用于判定个体测得值是否“正常”。 定义 不同样本的研究所得结果的差异性 来源 抽样方式 样本大小 测量误差 分类 描述性结果的样本变异性 分析性结果的样本变异性 图3研究A和研究B中膳食改良组五年内发生心梗死的风险为9%，降胆固醇药物组为6% A样本较小（200人），两组效应指标（心肌梗死风险）的95%可信限较大，从而发生重叠，统计检验无显著性差异 研究B样本较大（2000人），两组效应指标的95%可信限较小，从而未发生重叠，统计检验有显著性差异 一般而言，研究样本越大，效应估计值的抽样误差越小（95%可信限越小），统计检验能发现的两组间效应差值越小 １．误差（error） 概念 误差是指对事物某一特征的测量值偏离真实值的部分，即测定值与真实值之差。即研究结果与客观实际存在不符合的地方。 分类 系统误差（偏倚）:有固定方向与大小。来自研究对象选择、测量和统计分析的方法学缺陷。 随机误差：无固定方向与大小，一般呈正态分布。来自抽样随机变异和测量随机变异。 真实性或效度（validity）是指研究收集的数据、分析结果和所得结论与客观实际的符合程度。真实性包括内部真实性和外部真实性两个方面（系统误差）。 可靠性或信度（reliability）亦称精确性（precision），就是反映研究结果中随机误差大小的程度（随机误差）。 定义 研究结果与实际研究对象真实情况的符合程度，回答一个研究本身是否真实或有效。 能正确反映研究人群或靶人群真实状况的研究结果，称之为具有内部真实性。 影响因素 研究环境条件； 研究对象范围（类型的多少）等因素。 改善措施 限制研究对象类型； 限定研究的环境条件； 限定干预措施。 定义 研究结果与推论对象真实情况的符合程度，又称普遍性，回答一个研究能否推广应用到研究对象以外的人群。 有内部真实性的结果推广到靶人群以外的其他人群仍然有效，称之为具有外部真实性。 影响因素 研究人群与其他人群的特征差异、研究对象类型等因素的影响。 改善措施 增加研究对象的异质性 没有内部真实性的结果必定没有外部真实性，具有内部真实性的结果也未必都有外部真实性。 增加研究对象的同质性（如限制类型如年龄、职业、体质特征或疾病分型等），可改善内部真实性。 增加研究对象的异质性，可改善外部真实性。 在研究中经常将只有内部真实性而无外部真实性的结果任意推广应用至靶人群以外的其他人群，导致张冠李戴、南辕北辙、贻误时机。 在实际研究中需综合考虑研究对象的同质性和异质性问题。 内部真实性和外部真实性 样本 实例：美国退伍军人高血压治疗临床试验 研究对象是143例30～73岁退役军人，平均舒张压115 ～ 129mmHg，均无高血压并发症。研究设计严谨，采用随机分组、双盲观察，研究对象始终配合很好，统计学处理正确。研究结果发现采用双氢克尿噻与利血平联合用药能明显降低心、脑、肾等并发症。 该研究全过程采取措施防止了偏倚发生，因而公认其结论内部真实性较高。但是，该结论对于女性或非退役军人是否有效？对于舒张压不在115 ～ 129mmHg范围内或已有高血压并发症的病人是否也有效呢？该研究是无法解决这些问题的。 （四）偏倚的定义、特性和分类