化学药品注射剂药用辅料的应用现状.docVIP

化学药品注射剂药用辅料的应用现状 《药剂辅料大全》中用于注射剂的辅料进行统计，发现可用于制备注射剂的辅料约有80余种。目前实际常用的品种低于这个数目。现根据注射剂的类型分述如下： 　　1)大容量注射剂药用辅料：主要分为溶剂(注射用水和非水溶剂)、增溶剂、助溶剂、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、乳化剂、吸附剂、络合剂等。 　　2)注射用水：大容量注射剂必用的辅料，中国药典、英、美、法、德、日等各国药典都有收载。我们在制备和使用注射用水过程中发现，最大的问题是热源问题。特别是用地下水制备注射用水时，随着季节的变更，水质变化很大，夏季时情况突出，比较容易出现热源问题，须引起大家高度警惕。 　　3)非水溶剂：生产脂肪乳注射液时常用大豆油(Intralipid瑞典)、红花油(Lyposyn美国)、芝麻油(Fatgen日本)、棉子油(Lipomul美国)、鱼油(SMOF德国)等作为油相溶剂。国内一般只用大豆油。科伦公司生产脂肪乳注射液时就是采用国产大豆油。 　　增溶剂：通过降低液体表面的张力作用，使有效成分在溶酶中的溶解度得以增大的过程，称之为增溶。增溶剂属于表面活性剂，具有降低液体表面张力的作用。阳离子型和阴离子型增溶剂因为毒性较大，不用于注射剂中;非离子型的增溶剂如吐温80、吐温60等较常使用，科伦公司生产莪术油葡萄糖注射液时也和国内其他制药企业一样，使用吐温80作为增溶剂和乳化剂。近年来，逐渐使用泊洛沙姆作为增溶剂。吐温类增溶剂的毒性小，用量一般为0.5～1%。4%的吐温有轻微的溶血作用。因此，在临床静脉注射使用时应慎重。现在新开发的大容量注射液中已不允许加入吐温80作增溶剂。泊洛沙姆作为药用辅料已经被中国药典和国外药典收载，中国药典标准的泊洛沙姆仅用于口服给药;在国外，泊洛沙姆68可用于注射剂。例如：脂肪乳注射剂的处方中就用了泊洛沙姆68。存在的问题：国内增溶剂可供选择品种单一，且泊洛沙姆还缺乏供注射用辅料标准。 　　助溶剂：是能增加有效成分溶解度的物质。助溶剂可分为两类，一类是有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等;另一类是酰胺与胺类，如乌拉坦、尿素、芥酰胺、葡萄糖、葡甲胺等。助溶剂对有效成分的助溶机理十分复杂。在大多数情况下，助溶剂与有效成分发生络合反应，生成易溶于水的复盐式络合物，使溶解度增大。助溶剂大多具有一定的毒性及副作用，且又有一定的生理活性，选用时要充分考虑各方面的影响。实际应用时经常联合使用两种助溶剂，效果更好。目前，在大容量注射剂生产中经常使用的助溶剂是葡甲胺，有机酸、氨基酸和维生素类，如苹果酸、蛋氨酸、甘氨酸、精氨酸、烟酰胺和维生素B6等。例如：阿奇霉素氯化钠注射液使用苹果酸作为助溶剂;穿琥宁氯化钠注射液用碳酸氢钠作为助溶剂;阿昔洛韦氯化钠注射液中就使用了烟酰胺、苯丙氨酸和维生素B6作为助溶剂。存在的问题是：有些助溶剂国内无供注射用的辅料标准。如苹果酸等。 　　等渗调节剂：常用的有氯化钠、葡萄糖、果糖、甘油(用于脂肪乳中)、山梨醇(多用于氨基酸注射液中)、木糖醇(用于脂肪乳中)等，也有用氯化镁、磷酸盐、枸橼酸钠和甘露醇等作为等渗调节剂的。鉴于山梨醇和甘露醇等自身的生理活性问题，国家食品药品监督管理局药品审评中心已经发出通知，建议禁止在大容量注射剂中使用山梨醇和甘露醇等作为等渗调节剂。 　　目前已有单位申请专利，将葡萄糖和果糖组成的混合糖作为等渗调节剂，但不知SFDA对此持何种意见。 　　pH值调节剂：常用的有盐酸、硫酸、乳酸、苹果酸、醋酸、枸橼酸、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。例如：诺氟沙星氯化钠注射液：用柠檬酸钠;阿奇霉素氯化钠注射液：用精氨酸;穿琥宁氯化钠注射液：用柠檬酸钠;盐酸奈福泮氯化钠注射液、盐酸奈福泮葡萄糖注射液：用磷酸二氢钠等。 　　抗氧剂：常用的有L-半胱氨酸盐酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫代硫酸钠、硫脲、巯基乙酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、维生素E等。例如：复方氨基酸(9AA)注射液、维生素C葡萄糖注射液、维生素C氯化钠注射液：用盐酸半胱氨酸和焦亚硫酸钠;复方氨基酸注射液(14AA)、(15AA)、(17AA)、(18AA)、(17AA-I)：用亚硫酸氢钠;诺氟沙星葡萄糖注射液：用亚硫酸氢钠和蛋氨酸;盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液：用盐酸半胱氨酸;氟罗沙星葡萄糖注射液：用N-乙酰半胱氨酸;穿琥宁氯化钠注射液：用甘氨酸等。脂肪乳注射液中采用油酸作为膜稳定剂。存在的问题是：其中有些抗氧剂在我国都没有供注射用的辅料标准，如没食子酸丙酯、谷胱甘肽等。 　　乳化剂：国外在生产大容量的脂肪乳注射剂中常用的乳化剂有卵磷脂(Intralipid瑞典)、豆磷脂(Lipofundin德国)、泊洛沙姆68(SR695美国)、胆固醇(Lipovenos