中国药科大学临床药理复习题.docVIP

抗感染药物 化疗药物、抗微生物药物等概念 化疗：细菌和其他微生物、寄生虫所致疾病的药物治疗。 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)：D50/ED50 或 LD5/ED95 抗感染药物：用以治疗各种病原体(细菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等)所致感染的各种药物。 抗菌药物：具有杀灭或抑制细菌的药物。 抗生素：由微生物合成的能产生抑制或杀灭其他微生物的化学物质。 抗菌药：由人工合成的具有杀灭或抑制微生物的药物。 突变耐药性(固有耐药)：染色体遗传基因介导的耐药性，是代代相传的天然耐药性，比较稳定，其产生和消失与药物接触无关。 质粒介导的耐药性(获得耐药)：是细菌在接触抗生素后改变代谢途径而产生的抵抗抗生素不被杀灭的能力，所带的耐药基因通过转化、转导、接合及易位，在微生物间传播。几乎所有致病菌均可具有耐药质粒，对临床更具有重要意义。 质粒：是存在于胞浆中的环状双螺旋结构的DNA，携带具有遗传功能的基因成分，包括耐药基因。 细菌的耐药性，并举例说明 药 物 固 有 耐 药 获 得 耐 药 青霉素G 肠道G-菌 耐药金黄色葡萄球菌 ①产β内酰胺酶 ②PBP亲和力下降 羧苄青霉素 肺炎克雷白杆菌 耐药大肠杆菌 ①缺少porin蛋白1a ②加强细胞膜屏障作用 氨苄青霉素 铜绿假单胞杆菌 耐药流感杆菌 产β内酰胺酶 庆大霉素 链球菌属 耐药G-杆菌 产氨基糖苷灭活酶 细菌产生耐药性的机理 1.产生灭活酶或钝化酶 ①β内酰胺酶：青霉素酶、头孢菌素酶、头孢呋新酶、金属β内酰胺酶(可由质粒介导，能快速传播)；几乎所有G-菌均可产生某些染色体介导的β内酰胺酶。 ②氯霉素乙酰转移酶：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、G-杆菌等产生，质粒所控制； ③氨基苷钝化酶：基本均由G-产生，多由质粒所控制。 2.细菌改变细胞外膜的通透性 细菌细胞壁的屏障作用，阻止药物进入细菌抵达作用靶位。 铜绿假单胞菌对氨苄青霉素的耐药—固有耐药性 机理：外膜的屏障作用与外膜(out membranes)的porin蛋白有关。 Porin蛋白组成充满水的传送通道；亲水性溶质如β内酰胺类抗生素易通过通道进入菌体； 细菌改变外膜porin蛋白组成功数量而改变其通透性而产生耐药性。 3.改变靶位蛋白 细菌靶位蛋白的功能：维持细菌正常形态与功能。药物与其结合后，影响了细菌的形态、功能、分裂繁殖等，使细菌溶解死亡，发挥其抗菌作用。 当①靶位蛋白与抗生素的亲和力降低，或②靶位蛋白数量发生改变，药物不能与其结合。 β内酰胺类抗生素作用靶位：青霉素结合蛋白(pinicillin-binding proteins，PBPs) 机理： ①1个或数个PBPs对抗生素的亲和力降低； ②产生敏感菌所没有的新PBP（如PBP2’） 　⑴其与抗生素亲和力极低； 　⑵具有其它高亲和力的PBPs的功能，当其它高亲和力PBPs与抗生素结合时，PBP2’可取代其功能而使细菌不被抗生素杀灭。 4.改变代谢途径 　对磺胺敏感的细菌可改变叶酸代谢途径： ①产生较多的对氨苯甲酸（PABA）或二氢叶酸合成酶；②直接利用外源性叶酸。 抗菌药物的合理使用 1.基本原则 ①病原学检查，严格掌握适应症：药敏试验； ②按照患者生理、病理、免疫等状态合理用药； ⑴新生儿 肝脏酶系发育不全，某些药物代谢酶分泌不足； 血浆蛋白结合药物能力较弱，游离血浓较高； 肾小球滤过率较低，β内酰胺类、氨基糖苷类等排泄较慢，t1/2延长； ⑵老年人血浆白蛋白较低，肾功能亦减退，与青壮年相比，相同剂量时血浓较高， t1/2延长，用药量宜小，并根据肾功能情况予以调整。 ⑶孕妇：肝脏易受药物损害。 　　四环素→肝脂肪变性；链霉素、卡那霉素→可能使胎儿听神经受损； ⑷肝、肾功能减退时，可在体内蓄积而产生毒性。 肝功降低：避免使用主要经肝代谢和对肝脏有损害的药物。 肾功降低：根据t1/2决定给药间隔时间。 ③严格控制或尽量避免使用抗生素的情况： 病毒性疾病或估计为病毒性疾病者不宜用； 发热原因不明者不宜用； 短期发热：病毒、肿瘤、肝炎、风湿病等。 抗感染药不是解热药。 皮肤、粘膜等局部应用尽量避免。 ④注意药物相互作用和静脉应用的配伍 药物之间相互作用： 　　影响疗效（杀菌药与抑菌药）体内过程、毒副作用（头孢+氨基糖苷类）等。 配伍禁忌：使溶液变色、混浊或影响活性等。 2.抗菌药物的预防性应用 主要适应症（占用药总量30~40%)： ①风湿热患者：青霉素G，控制咽喉部溶血性链球菌，预防风湿热复发。 ②风湿性或先天性心脏病患者：拔牙、扁桃体摘除、口腔较大手术。预防感染性心内膜炎。 ③流脑流行时用磺胺药或其它药物预防。 ④战伤或外伤用青霉素G