自身免疫耐受与自身免疫疾病.pptVIP

医学课件园  Y L I Y L I Y L I Y L I Y L I Y L I Y L I PIR B CD22 FcgRIIB-1 KIR CTLA4 B cells T/NK cells B 细胞抑制性受体（1/2） B 细胞抑制性受体（2/2） （3）T-B 细胞之间的旁路活化 （1/3） B BCR TCR T-B 细 胞 经 典 活 化 途 径 外来抗原 MHC II Th 辅 助 B BCR TCR T-B 细 胞 免 疫 耐 受 自身抗原 MHC II 活性封闭 T 细胞 （3）T-B 细胞之间的旁路活化 （2/3） B BCR Th -- b 辅 助 T-B 旁 路 活 化 MHC II Th -- a Th -- c 新的自身抗原 超抗原 MHC分子修饰物 （3）T-B 细胞之间的旁路活化 （3/3） （4）Tr 细 胞 免 疫 调 节 网 络 一级反应 二级反应 免疫应答强度 时 间 三级反应 17-5 自身免疫应答的主要特点 1 靶分子的多样性 同一器官中的多个分子成为自身免疫性体液和细胞自身免疫反应的靶分子。 2 反应细胞的多样性 针对同一抗原的自身反应性淋巴细胞并非单克隆或者寡克隆。 3 自身免疫应答同时包括初级与次级免疫反应 17-6 遗传因素对自身免疫病的影响 1 HLA与自身免疫病的相关性的定义 与同种族的健康人群相比，如果自身免疫病患者携带某种HLA复等位基因的频率明显增高或者降低，就认为该HLA基因与所研究的自身免疫病有正（或负）相关。 HLA-X 阳性人数 HLA-X 阴性人数 患者组 a b 健康对照组 c d a x d RR = c x b HLA 基因与自身免疫病相关性举例 自身免疫病 HLA 基因 相关系数 男/女比例 强直性脊椎炎 B27 87.4 4 全身性红斑狼疮 DR3 5.8 0.1 I 型糖尿病 DR3/DR4 10 1 类风湿性关节炎 DR4 5 0.3 桥本氏病 DR5 3 1 2 HLA与自身免疫病相关原理的假说 1 HLA基因与导致自身免疫病的基因连锁不平衡。 2 不同HLA分子对胸腺内Ｔ细胞阳性及阴性选择的 影响。致病TCR依赖HLA分子进行阳性选择。 3 某些HLA分子具有较强的递呈自身抗原的能力， 呈递外源或自身的致病抗原肽。 4 HLA分子作为致病微生物的受体。 3 非 MHC 基因与自身免疫病易感性 自身免疫病的发生是多个基因与环境因素相互作用的结果， IDDM、SLE、RA和 MS 等每种自身免疫病相关的基因至少在15个以上。基因与自身免疫性疾病相关性的一般规律如下： 4 非 MHC 基因与自身免疫病易感性 任何一种自身免疫病的易感性都受多个基因的影响； 有些基因与多种自身免疫病易感性有关； 人类自身免疫病易感基因分布于不同染色体上 至少18个基因群（gene clusters）内； 自身免疫病易感基因与非免疫系统疾病的易感性基因 之间在分布上没有相关性； 不同种属哺乳动物的自身免疫病易感基因之间 有诸多相似之处。 遗传因素对自身免疫病的影响 MS CD PS AS IDDM EAE IDDM IDDM HR SLE IA HI SZ NIDDM BP HT LP 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Cl-1p Cl-