网站大量收购独家精品文档,联系QQ:2885784924

急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展_医学论文.docVIP

急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展_医学论文.doc

  1. 1、本文档共6页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展_医学论文 急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的研究进展_医学论文 关键词:急性胰腺炎多器官功能衰竭肿瘤坏死因子(TNF-α)   关于急性胰腺炎及其发生多器官功能衰竭的机制目前仍在研究中,其中有关炎症前细胞因子(包括IL-1、IL-6、TNF-α)尤其是TNF-α的研究,取得了较大进展,并已有人将TNF-α拮抗剂应用到急性胰腺炎及多器官功能衰竭的治疗探索中。   1 肿瘤坏死因子(TNF-α)与急性胰腺炎及多器官功能衰竭的关系   临床研究已证实急性胰腺炎患者血清中炎症前细胞因子(IL-1,IL-6,TNF)水平升高,并与疾病的严重程度及最终的死亡率呈正相关,一些动物实验也证实血清中炎症前细胞因子浓度与急性胰腺炎的严重程度有关,并且其中TNF-α起关键作用。Ogawa[1]观察到胰腺炎患者血清中TNF-α水平与胰腺炎患者的预后及死亡率有关。ChristopherB[2]将无菌小鼠以胆管内注射人造胆汁制成急性胰腺炎模型,对照组只注射无菌盐水。结果发现无菌小鼠(213±90pg/ml),普通小鼠(181±26.8pg/ml)的血清TNF-α水平都比对照组(24.6±8.0pg/ml)明显增高,而在血中未检测到细菌内毒素,表明TNF-α在胰腺炎的发病过程中单独起作用。DolanS[3]以Wistar大鼠胆管内注射牛磺胆酸盐制成胰腺炎模型,并分别于2、3、12小时取标本检测TNF-α,证实实验组TNF-α水平都较对照组明显增高(P<0.05),在该实验中也未检测到内毒素。NormanJG[4]在动物实验中研究急性胰腺炎及其并发的多器官功能衰竭,证实TNF-α、TNF-αmRNA在胰腺实质内产生,并且其水平与胰腺炎的严重程度呈正相关,并且首先出现在胰腺,相隔一段时间后才在肺、肝、脾等发生功能衰竭的远隔脏器产生。   近来一些研究证实在动物实验中一些胰腺外或其他器官(如肺脏)的炎症及组织破坏的发展往往需要某些细胞因子受体的激活,表明这些细胞因子可能参与了胰腺炎多器官功能衰竭的发生发展。   动物在注入TNF-α后能复制出类似内毒素休克时出现的高热、心动过速、低血压和基础代谢率增高等症状。Eubanks[5]在动物实验中直接注射TNF-α可引起低血压,代谢性酸中毒和血液浓缩,甚至数分钟内致实验动物死亡。Wilson[6]将重组TNF-α注入大鼠体内几分钟后发现动物出现呼吸频率加快,换气过度,乳酸堆积,酸中毒,继而血压下降。   当TNF-α被拮抗后,胰腺及肺等胰腺外脏器的炎症与损伤被控制,低血压被阻止,生存率提高。Grewal[7]以抗TNF-α多克隆抗体对胰腺炎大鼠进行预处理。结果发现比对照组在血淀粉酶、血钙离子、血细胞比容、血糖等各个指标上都有明显改善(P<0.001),从另一个方面证实了TNF-α在急性胰腺炎的发生发展中起重要作用。   2 肿瘤坏死因子(TNF-α)及其在急性胰腺炎多器官功能衰竭中的作用   2.1 TNF-α(又名恶液质素) 分子量17KD,主要由活化的巨噬细胞产生,TNF是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子,除了对肿瘤细胞具有抑制生长和细胞毒作用外,还可影响其他细胞的生长分化。   2.2 对血管通透性的影响 肿瘤坏死因子(TNF-α)被认为既可直接诱导血管内皮细胞的通透性增加,也可间接通过白细胞发挥作用[8]。①TNF-α可促进炎症区白细胞的积聚和激活,激活的白细胞在TNF-α作用下可释放几种增强毛细血管通透性的细胞介质,这些介质包括血小板活化因子(PAF)、白三烯B4(LTB4)、一氧化氮(NO)、血栓素A2(TXA2)、前列腺素(PG)和氧自由基等;②TNF-α可刺激磷脂酸A2的分化,也可直接激活磷脂酶A2;③TNF-α对血管内皮的粘附分子如ELAM-1和ICAM-1有向上调节作用,粘附分子向上调节可促进白细胞的粘附和收缩,造成毛细血管渗漏和组织损害。   2.3 对血糖的影响 TNF-α对血糖的影响可能有以下几种机制:①TNF-α是胰岛素受体β链和胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化的潜在抑制子,对肝脏及周围组织和胰岛素的耐受性有调节作用[9];②TNF-α能促进胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素的产生。这几种激素在培养细胞模型和整个机体中均可诱发对胰岛素的抵抗。另外,TNF-α可增高儿茶酚胺水平,而儿茶酚胺可促进细胞内CAMP的产生,CAMP可激活蛋白激酶A,而蛋白激酶A具有抑制胰岛素受体活性的作用;③TNF-α对胰腺胰岛细胞直接产生细胞毒作用。   2.4 高淀粉酶血症的产生 实验中已证实TNF-α可促进某些介质如蛋白水解酶、磷酸酶、氧自由基等的产生,而这些介质破坏胰腺细胞,促进淀粉酶的释放;当TNF-α被阻断后,这些介质的产

您可能关注的文档

文档评论(0)

wyj199217 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档