慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况_药学论文.docVIP

慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况_药学论文 慢性疲劳综合征的动物造模方法研究概况_药学论文 【摘要】 归纳总结慢性疲劳综合征(CFS)的单因素和多因素动物造模方法以及造模后的行为学观察指标。认为以束缚游泳和悬吊游泳为代表的复合应激造模是目前CFS研究的适用性和可操作性较好的动物造模方法。 【关键词】 慢性疲劳综合征; 模型; 行为学 　　Abstract：To summarize the making model method and the ethology index of chronic fatigue syndrome in animals. At present , the optimal making method is bondage in combination with swimming and suspension combination with swimming , which has better applicability and manipulability . 　　Key words：Chronic Fatigue Syndrome/CFS; Making model; Ethology Index; Review 　　慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是美国疾病控制与预防中心(Centre for Disease Control and Prevention，CDC)1988年正式命名的、以持续或反复发作不少于6个月严重疲劳为特征，伴有头痛、睡眠障碍，注意力和记忆力下降，抑郁，肌肉骨关节疼痛等多种躯体及精神神经症状[1]。1994年CDC将该标准进行了修订，认为慢性疲劳综合征(CFS)是一组以无力、疲劳、睡眠质量差、认知功能下降及一些躯体症状，如反复咽痒、肌肉痛、头痛、关节痛等为特征的临床综合征[2]，是目前诊断CFS的通用标准。临床上CFS患者的物理和实验室检查通常无特异性表现，CFS的病因及病理机制依然是个谜，因此通过实验的方法制备慢性疲劳动物模型，进行CFS的各种实验观察已经成为CFS研究的重要方法。现笔者对CFS动物实验造模的研究现状作以下综述。 　　1 慢性疲劳综合征的单因素造模方法 　　CFS单因素造模主要侧重单纯的体力疲劳模型或心理应激模型，它们均能从某一方面模拟人类的疾病状态，如过度训练模型主要从运动能力方面，心理应激模型主要从免疫抑制等方面揭示应激产生的机制，而且单因素造模有较好的操作性和重复性。 　　1.1 强制游泳法 这种造模是目前CFS单因素造模的主要方法之一，具有代表性的是强制冷水游泳法，具体方法是使小鼠每日在不同的时间在水温为(10±1)℃的冷水中游泳，每次游泳持续时间为6～10 min，造模持续时间共9 d[3]。现代医学认为，长期的慢性应激是导致或诱发慢性疲劳的重要因素。该方法据此制造了一个包括温度刺激(寒冷)、体力消耗(游泳)以及精神刺激(强制冷水游泳所致情绪刺激)在内的由多种应激因素所致的应激动物模型。它既模拟了中医有关疲劳的发病过程，也符合西医所认为的由慢性应激导致疲劳的理论。但聂晓莉等[4，5]则采用长时间强制游泳，造模方法为实验开始前3 d，每天每只大鼠学习游泳20 min，水温为(24±1)℃ ，随后连续进行5周实验，每天强制游泳2 h。该方法通过长时间游泳，造成躯体疲劳为主而精神疲劳涉及较少的动物模型。 　　1.2 慢性束缚慢性束缚是CFS单因素造模普遍采用的方法，其利用大鼠喜钻洞的特性使动物钻进特制的可调节束缚筒内，并调节到其不产生强烈反抗的紧张程度，平架在木板上3 h，造模持续时间共14 d[6]。慢性束缚应激作为一种非损伤性刺激，与人类心身疾病的过程有相似性。长期反复的束缚主要是通过使动物的躯体活动受限，而使其产生挣扎、急躁、愤怒、抑郁、绝望等心理及行为变化，引起机体的功能紊乱，从而导致躯体及精神疲劳的发生。 　　1.3 跑台训练跑台训练主要是造成躯体疲劳，精神疲劳参与较少，现主要作为运动性疲劳的造模方法，但也可用于CFS的造模，具体方法是每周跑台5 d，前5周训练时速度分别为25，30，33，38，42 m/min，每天跑台20 min，第6周速度为45 m/min跑台25 min，第7周为48 m/min跑台25 min，第8周为48 m/min跑台30 min。所有跑台训练坡度为0[7] 。这种造模有一定的缺陷：并非所有的大鼠都能学会在跑台上跑步，还要采用声、光、电击等手段刺激大鼠跑步，易造成尾部和足部的机械性损伤，引起出血和继发感染，造成个体间差异，影响结果。 　　2 慢性疲劳综合征的多因素造模方法 　　CFS的病因病机不确定，单一因素很难说明CFS的发生，而多因素致病，多数患者发病与精神