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慢性粒细胞白血病的治疗进展_医学论文 慢性粒细胞白血病的治疗进展_医学论文 【摘要】 慢性粒细胞白血病（CML）是由于造血干细胞的恶性转变而引起的，以粒系细胞慢性增殖为主要特征的恶性克隆性疾病。本文就近年来CML治疗方面的进展进行综述。 【关键词】 慢性粒细胞白血病 干扰素α STI-571 造血干细胞移植 Advancement on treatment of chronic myelogeous leukemia ［Abstract］ Chronic myelogenous leukemia is a clonal hematopoietic stem cell disorder characterized by granulocytic leukocytosis and immaturity.In this review，we will summarize the new development in CML therapy and introduce how to make a treatment plan to a specific patient. ［Key words］ chronic myelogenous leukemia；interferon-α；specific tyrosinekinase inhibitor 571；hematopoietic stem cell transplantation 慢性粒细胞白血病（chronic myclogenous leukcmia，CML）是由于造血干细胞的恶性转变而引起的，以粒系细胞慢性增殖为主要特征的恶性克隆性疾病。年发病率为1/10万，占成人白血病的15％～20％。各年龄阶段均可发病，以中年为主，男女比例为1.4∶1。近年来CML的治疗在以往的基础上有了长足的进展，现分别综述如下。 1 传统的化学治疗 羟基脲（HU）及马利兰（BUS）作为CML的基础治疗药物，可诱导维持血液学缓解，但控制细胞遗传学异常的作用极其有限，且不影响病程进展。为了提高化疗药物的缓解率及有效率，临床常用多种药物联合治疗，达到了令人满意的效果。例如，阿糖胞苷（Ara-c）与米托蒽醌（NVT）方案，羟基喜树碱与阿糖胞苷（Ara-c）联合治疗高危CML患者等［1，2］。 2 IFN-α IFN-α是目前治疗CML的主要药物，通过直接抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子（IRF）的表达，从而影响自杀因子（Fas）介导的凋亡，还可增加Ph阳性细胞HLA分子的表达量，有利于抗原递呈细胞和T细胞更有效的识别。有报告显示20%以上的CML患者应用IFN-α后产生细胞遗传学的反应，且能延缓疾病进展及延长生存期［3］。其血液学缓解（CHR）率为70%～80%。细胞遗传学缓解（CCR）率为20%～40%，少数患者Ph阳性细胞可完全消失。高剂量组的血液学和细胞遗传学反应最好。国外应用IFN-α治疗CML，用药时间早，剂量普遍较大，每日300～500万u/m2，治疗时间在9个月以上。IFN-α用药时间小于6个月与大于6个月相比，血液学缓解率有显著差异（0.01），因此若加大IFN-α的剂量和延长用药时间，有可能会进一步提高疗效。 3 STI-571（伊马替尼，格列卫） STI-571是一种特异性的酪氨酸激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年CML治疗领域的重大进展。STI-571为 ATP竞争性抑制剂，通过竞争性与BCR-ABL ATP结合位点结合，阻断了ABL酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导CML细胞凋亡。1998年进入Ⅰ期临床试验，2001年5月被FDA批准在美国上市。根据2003年末的统计，全世界接受STI-571治疗的病例已超60000，现在中国国内已有相当多的病人开始接受该药的治疗。 自1998年以来，经Ⅰ期国际临床试验1000例以上的结果证明，STI 571对CML各期均有效。其CHR率和MCR率在各期分别是96%和64%，45%和33%，10%和18%，24个月的无疾病进展率是87%、49%、12%［4，5］。Ⅱ期临床试验近一步证明［6］，从血液学、遗传学和分子效应比较，单用STI-571对初治的CML患者疗效均优于经典的IFN-α+小剂量阿糖胞苷，口服方便、安全、不良反应小，能明显改善患者的生活质量，患者也易接受。另外与单用的化疗药物无明显交叉抗药，STI-571失效或抗药时，可加用或换用化疗药物。STI-571对CML各期治疗均优于传统治疗，其中对慢性期（CML-CP）疗效优于加速期（CML-AP），更优于急变期（CML-BP），所以越早治疗效果越佳，起效越快。有统计资料表明，25%以上CML-CP患者在治疗3个月可达到CCR。50%以上在治疗6个月达CCR，12