抗炎免疫中药的药动学研究_药学论文.docVIP

抗炎免疫中药的药动学研究_药学论文 抗炎免疫中药的药动学研究_药学论文 【关键词】 抗炎免疫；,,中药；,,药动学 　　摘要：综述了近年来抗炎免疫中药药动学的研究近况，为进一步开发抗炎免疫中药和天然药物提供参考。 　　关键词：抗炎免疫； 中药； 药动学 　　Advances in the Research of Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine of Antiinflammatory-immunity 　　　Key words：Antiinflammatory-immunity; Traditional Chinese medicine; Pharmacokinetics 　　中药和天然药物因其药效较好、不良反应少以及来源丰富等优势,越来越受到人们的重视。研究和开发新的具有抗炎免疫作用的中药和天然药物活性成分已逐渐成为热点。同时，中药药动学这一新兴学科也正在形成［1］。本文将近年来研究较多的一些中药和天然药物活性成分按其化学结构分为苷类、生物碱类、黄酮类、挥发油类、其他五类，就其药动学做一简要综述。 　　1 苷类 　　1.1 雷公藤总苷（多苷）从雷公藤中提取的雷公藤多苷( Tripterygium wilfordii multiglycoside ,TWM)由于具有较强的抗炎及免疫抑制作用多用于自身免疫性疾病的临床治疗［2］。TWM中分离出5个三萜化合物；T1雷公藤内酯甲，T2雷公藤三萜酸B，T3雷公藤酸A，T6 orthosphenic acid和T28雷公藤三萜酸C［3］。有报道［4］用小鼠急性死亡率法测定TWM的药动学参数。结果表明，TWM在小鼠体内动态变化符合一级动力学，呈二室开放模型，其表观药动学参数如下：α=0.328 h1，t1/2α=2.110 h；β=0.070 h1，t1/2β=9.947 h；A＝20.255 mg#12539;kg1，B=35.002 mg#12539;kg1；K12=0.066 h1，K21=0.233 h1；K10=0.098 h1；Ｖc=1.556 ml#12539;kg1；AUC=563.963 mg#12539;kg1#12539;h；CL＝0.132 ml#12539;kg1#12539;h1 。还有报道［5］采用RPHPLC法，测定给药后不同时间大鼠血浆中雷公藤内酯酮的浓度。大鼠iv 0.7，1.4，2.8 mg#12539;kg1雷公藤内酯酮后，血浓数据用PKBPNI程序拟合，药动学模型为二室开放模型，t1/2α为0.167～0.195 h，t1/2β为4.95～6.49 h，AUC与剂量成正比，清除率(clearance ,CL)与剂量无关。非房室模型统计矩计算的结果表明，3剂量平均驻留时间(mean residence time ,MRT)为3.26～5.14 h。大鼠iv雷公藤内酯酮后，在大鼠体内分布广泛，其中以肺和肝药物浓度最高，心、肾、脾和肌肉次之，睾丸、胃肠道和脑中最低。iv雷公藤内酯酮后 ，经尿和胆汁排泄的原型药物较少。雷公藤内酯酮的血浆蛋白结合率约为75%。 　　1.2 柴胡皂苷柴胡为伞形科植物柴胡的根，主要药用部位柴胡根含挥发油、柴胡皂苷(saikosaponins，SS)a、c、d、s及多糖，茎叶含黄酮类。有报道［6］研究五灵胶囊中SSd在小鼠体内药动学特征。小鼠ig五灵胶囊，在不同时间点采血，经RPHPLC测定血浆中SSd的浓度，SIP7软件拟合药动学参数。结果表明，小鼠ig五灵胶囊(5.5 g/kg)，五灵胶囊中SSd符合一级吸收单室模型，其药动学参数在第1吸收峰Ka=2.34 h1,Ke=0.08 h 1, Tmax=1.45 h，Cmax=83.81μg#12539;ml1，T1/2Ke=7.76 h；在第2吸收峰Ka=1.32 h1,Ke=0.08 h1, Tmax=6.48 h，T1/2Ke=7.76 h。可见，五灵胶囊中SSd在小鼠体内生物药剂学特征是吸收慢，清除也慢。也有人按文献方法［7］以镇痛药效为指标研究柴胡的药动学，发现柴胡的最低起效剂量为0.11 g#12539;kg1，吸收速率常数为0.30 h1，消除速率常数为0.14 h1，效应呈现半衰期、效应消除半衰期、效应达峰时间及效应维持时间分别为2.31，4.95，4.76，15.3 h［8］。 　　1.3 三七皂苷 三七为五加科人参属植物，主要含有三七总皂苷(saponins of Panax notoginseng,PNS)、三七素、黄酮、挥发油等。皂苷类成分是三七主要的活性成分［9］。由于成分复杂和检测手段的限制，总皂苷的药动学研究较少，而单体皂苷研究往往会忽视中药多成分间的协同作用。许清芳等［10］给大鼠