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新型耐药基因传播元件：ISCR_药学论文 新型耐药基因传播元件：ISCR_药学论文 【摘要】 随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌的耐药问题日益严重。转座子和整合子可以解释大多数耐药基因在DNA分子间的移动，但它们不能解释耐药基因移动的实质和耐药基因亚种的增长。本文介绍一类传播耐药基因元件——ISCR，并阐明抗生素耐药基因广泛传播的实质。通过借鉴近几年来国内外研究的成果，概括论述ISCR因子与各类抗生素耐药基因的关系，这对耐药基因传播研究具有一定的指导意义。 【关键词】 插入序列(IS)； 共同区域(CR)； 耐药基因 ABSTRACT With the widespread using of antibiotic, the issue of antibiotic resistance become more and more serious gradually. Transposon and integron systems can interpret most of the movement of resistance genes between DNA molecules, but they fail to reveal the spread of a substantial and growing subset of resistance genes. In this paper, a spread element of antibiotic resistance genes: ISCR element is introduced, and the nature of the widespread of antibiotic resistance genes is illuminated. With the research in last few years, the relationship come out between antibiotic resistance genes and ISCR elements. This will play a positive role in the aspect of spread of antibiotic genes. KEY WORDS IS; CR; Resistance genes 细菌对抗生素的耐药性再一次成为临床和科学研究的热点。新型“超级致病菌”在临床治疗中的不断出现，显示了细菌不断改变耐药形式以适应环境变化的惊人能力［1］。细菌拥有一套功能强大的工具以适应细胞基因遗传信息的改变，这套“基因工具盒”与过去相比，具有更强大的功能［2］。 半个世纪以来，虽然细菌的变异在抗生素耐药性进化中起着重要的作用，但获得抗生素耐药基因依然占主要地位。随着人类和其它一些重要动(植)物相关的细菌之间获得和传播抗生素耐药基因数据的快速积累，我们认识到耐药基因的水平转移受多重因素的驱使， 耐药基因可通过在细胞间和DNA分子间转移来传播。近期发现，虽然这些系统可以解释耐药基因通过转座子(Tn)或整合子(Int)在质粒间、质粒与染色体间乃至同种或不同种属的革兰阴性菌或革兰阳性菌间迁移扩散［3］，但它不能解释传播的实质和耐药基因变种增长的原因。 插入序列(insertion sequence，IS)是染色体特殊的组成部分，可从染色体基因组上的一个位置转移到另一个位置，甚至可在不同的染色体之间跳跃［4］。插入序列属于高度可移动性转座因子(transposable element)，是对基因组一个或多个靶位点具有插入能力的小分子DNA片段(lt;2.5kb)，并常常可以移动邻近的基因。IS在原核和真核生物界广泛存在，由于它在基因组中的插入可能影响细菌基因的表达和突变，目前已成为细菌分子生物学领域研究的热点之一［5］。近期的许多研究为IS因子的活性提供一些论据，其中包括当出现一些致病菌时，IS因子的大量繁殖及IS因子结合基因进入质粒进行复制的重要作用［6］等。 多种耐抗生素基因常常与被称为“共同区域”(CRs:common regions)的基因相邻，且在第一类整合子之外但靠近一类整合子的3′保守末端，对这些CRs进行对比分析显示它们彼此相关聚集为一类特殊的插入序列，被认为是IS91like。IS91和类似的转座因子与插入序列不同，由于它们缺少末端反向重复序列(IRs:inverted repeats)，因此它们转移邻近耐药基因是通过滚环复制的形式进行的。它们转座邻近的DNA序列也与大多数IS因子不同［7］，可以由CR因子的单拷贝介导［8］。CRs是一类通过滚环复制(RCR:rolling转座的IS91因子家族的延伸成员，CRs可以解释每一类抗生素转移的实质。 1 ISCR的特