瘦素对大鼠血管平滑肌舒缩功能的影响及其机制_医学论文.docVIP

瘦素对大鼠血管平滑肌舒缩功能的影响及其机制_医学论文 瘦素对大鼠血管平滑肌舒缩功能的影响及其机制_医学论文 【关键词】 主动脉 　　【Abstract】 AIM: To investigate the effects of leptin on the contraction and relaxation of isolated thoracic aortic smooth muscle and its mechanism. METHODS: Isolated thoracic aorta was perfused and the tension of the vessel was measured. The activity of Na+K+ATPase of vascular smooth muscle cells (VSMC) was measured by biochemical method. RESULTS: ① Leptin promoted the vasoconstriction induced by noradrenaline and prolonged the relaxation duration of isolated thoracic aorta. ② Leptin inhibited the activity of Na+K+ATPase. ③ Wortmannin inhibited the above effects of leptin on VSMC. CONCLUSION: ① The effect of leptin on contraction and relaxation of isolated vascular smooth muscle may be related to the intracellular change of the activity of Na+K+ATPase. ② Leptin affects the activity of Na+K+ATPase by intracellular PI3K signal pathway. 　　【Keywords】 leptin aorta, thoracic Na+K+exchanging ATPase PI3K calcium 　　【摘要】 目的： 观察瘦素对离体血管平滑肌收缩和舒张功能的影响，并探讨其机制. 方法： 采用离体血管灌流试验，测定血管平滑肌的张力改变；贴块法培养血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC），生化定磷法测定细胞内Na+K+ATPase活性的改变. 结果： ① 瘦素对去甲肾上腺素（noradrenaline, NE）引起的血管平滑肌收缩有明显促进作用，且明显延长其舒张时间；② 瘦素抑制VSMC内Na+K+ATPase活性且有剂量和时间依赖性；③ PI3K抑制剂Wortmannin可抑制瘦素对VSMC的上述作用. 结论： ① 瘦素对血管平滑肌舒缩功能的影响与其抑制VSMC内Na+K+ATPase活性，使细胞内［Ca2+］i升高有关；② 瘦素对Na+K+ATPase活性的影响是经由受体后PI3K信号通路实现的. 　　【关键词】 瘦素；主动脉，胸；Na+K+交换ATP酶；PI3K；钙 　　0引言 　　瘦素是脂肪细胞分泌的由167个氨基酸组成的多肽,不仅调控摄食和能量代谢，还参与代谢紊乱综合征和心血管疾病的发病. 研究发现，原发性高血压患者的血压与血浆瘦素浓度相关，表明瘦素在肥胖相关性高血压的发病中起重要作用. 目前认为，高瘦素血症可通过激活交感神经系统、肾交感神经活性升高血压，并且还可通过影响组织细胞的离子代谢参与高血压的发病. Jerzy等［1］的研究认为，瘦素可降低正常大鼠肾髓质Na+K+ATPase活性. 在3T3L1纤维原细胞，瘦素也能抑制其Na+K+ATPase活性并且和作用浓度、作用时间有关［2］. Oda等［3］的研究证实，VSMC上不仅存在瘦素受体短型，瘦素还可促使VSMC的增殖和迁移. VSMC内Na+K+ATPase活性降低可导致细胞内Na+浓度升高，Na+/Ca2+交换增强而使细胞内［Ca2+］i增加. 从而抑制平滑肌的舒张. 因此， 研究瘦素对VSMC内Na+K+ATPase的作用有助于揭示肥胖相关性高血压的发病机制. 　　1材料和方法 　　1.1材料 　　SD大鼠40只，由西安交通大学实验动物中心提供,体质量170~180 g，雌雄不拘，随机分为对照组和瘦素处理组（n=20）. 鼠瘦素为美国RampD公司产品，渥曼青霉素（Wortmannin）为美国Alexis公司产品，ATPase检测试剂盒由南京建成生物工程研究所生