硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究_医学论文.docVIP

硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究_医学论文 硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究_医学论文 x 作者：刘少梅 张蜀 姚俏云 李闻 林华庆 邓红 【摘要】 目的 提高硝苯地平的体外溶出速率。方法 分别以聚乙二醇6000，聚乙二醇4000,聚乙烯吡咯烷酮K30，泊洛沙姆188为载体，用熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法制备硝苯地平固体分散体。采用DTA法分析药物在固体分散体中的存在状态，并进行体外溶出速率试验。结果 各种固体分散体均能加快药物的溶出速率，载体比例愈大，药物溶出越快。结论 硝苯地平固体分散体比原料药的溶出速率显著提高。 【关键词】 关键词：硝苯地平；固体分散体；溶出速率 　　Abstract:Objective To prepare nifedipine solid dispersions and investigate their dissolution rate.Methods PEG6000, PEG4000, PVPK30 and Poloxamer188 were used as carrier separately, then nifedipine solid dispersions were prepared by solvent method，melting method and solventmelting method, separately. The distribution of nifedipine in carriers was determined by using differential thermal analysis. The dissolution rate of the solid dispersions was also detected.Results In vitro dissolution results showed that higher carriernifedipine ratio led to faster drug dissolution. Conclusion Nifedipine solid dispersions can increase the dissolution rate of nifedipine in vitro. 　　Key words:nifedipine solid dispersions dissolution rate 　　硝苯地平(nifedipine,NF)是临床上用于治疗高血压、心绞痛的首选药物。但其半衰期短,普通制剂一日用药3～4次,血药浓度波动大,导致心率加快,甚至增加高血压并发心肌梗死的危险性［1］。研制其长效制剂可减少副作用，减少用药次数，增加患者的顺应性。而硝苯地平难溶于水，为了提高其长效制剂的溶出度,本文采用固体分散技术,以聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙烯吡咯烷酮K30（PVPK30）、泊洛沙姆188（F68）为载体，分别采用熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法制备硝苯地平固体分散体，并对固体分散体的溶出速率及硝苯地平在载体中的存在状态进行研究。 　　1仪器与试药 　　1.1仪器 　　 　　DTA1700差热分析仪（美国PerkinElmer公司）；ZRS8G智能溶出仪（天津大学无线电厂）；UV1601紫外可见分光光度计（日本岛津）；HWS24型电热恒温水浴锅（上海恒一科技有限公司）；ZK82A型真空干燥箱（上海市实验仪器总厂）。 　　1.2试药 　　 　　硝苯地平（NF,上海德胜集团安庆有限公司）；聚乙二醇6000,4000（广州杰辅贸易有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮K30（PVPK30，美国国际特品公司）；泊洛沙姆 188（F68,BASF）；十二烷基硫酸钠（SLS，广州器化医疗设备有限公司）；其他试剂均为分析纯。 　　2实验方法 　　2.1NF固体分散体的制备［2～6］ 　　 　　制备药物与载体质量比分别为1∶2、1∶4和1∶6的固体分散体。 　　2.1.1熔融法 　　称取处方量的NF与载体，先将载体置80 ℃水浴中，待完全熔化后，加入NF，搅拌至完全熔融，倒入预冷的蒸发皿中，置冰浴中剧烈搅拌至完全固化，在冰箱中冷冻30 min,然后置真空干燥箱中40 ℃干燥过夜，取出，粉碎，过80目筛备用。 　　2.1.2溶剂法 　　称取处方量的NF与载体，将NF与载体混合均匀，用适量无水乙醇溶解后，置80 ℃水浴中加热，不断搅拌，待混合物至黏稠状态时，在冰浴中剧烈搅拌至完全固化，在冰箱中冷冻30 min,然后置真空干燥箱中40 ℃干燥过夜，取出，粉碎，过80目筛备用。 　　2.1.3溶剂－熔融法 　　称取处方