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化学合成 1. 喹诺酮类药物 (三)抑制核酸的合成 诺氟沙星 环丙沙星 第三代喹诺酮类抗菌药物:1、广谱抗菌活性,杀菌效果好; 2、几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2~4倍 第二代喹诺酮类抗菌药: 1、治疗肠炎痢疾的常用药; 2、适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染 格哈德?杜马克(Gerhard Domagk, 1895-1964) 德国病理学家与细菌学家 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1939 was awarded to Gerhard Domag for the discovery of the antibacterial effects of prontosil 传染病治疗先驱 特点:抗菌谱广,性质稳定,口服有效,价廉 对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)及其衍生物 2. 磺胺类药物 化学合成 3. 硝基咪唑类 化学合成 甲硝唑 4. 利福霉素类 法国南部的拉斐尔植物园 1957年 意大利Leptit公司Sensi等 地中海链霉菌(Streptomyces mediterranei) 后称为:地中海诺卡菌(Nocadia mediterranei) 利福平 利福霉素SV 利福霉素B 治疗结核病的第一线药物 (四)影响细胞膜的功能 多粘菌素B (polymyxinB) ? 碱性肽,为阳离子型表面活性剂; ? 迅速结合并破坏脂质双层结构--影响细胞膜通透性; ?? 口服不易吸收,注射给药有强烈肾毒性; ?? 局部应用(局部外用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌创面感染) “临床常用抗菌药物分类”小结 (按抗菌药物的杀菌机理分类) 序 号 作用机理 举 例 (一) 阻碍细胞壁的形成 1.糖肽类:万古霉素; 2. β-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类等 (二) 抑制蛋白质的合成 1.氨基糖苷类:链霉素,庆大霉素 2.四环素类:四环素,金霉素 3.大环内酯类:红霉素、克拉霉素 4.林可霉素和克林霉素 5.氯霉素 (三) 抑制核酸的合成 1.喹诺酮类:诺氟沙星,环丙沙星 2.磺胺类 3.硝基咪唑类:甲硝唑 4.利福霉素类:利福平,利福布汀 (四) 影响细胞膜的功能 多黏菌素 ? (一)、临床常见的耐药菌 二、细菌的耐药性 ? (二)、耐药的生化机制(自学) ? (三)、抗菌药物应用与耐药性的产生(自学) ? (四)、控制细菌耐药性的策略 课堂思考: 为什么会产生耐药性? 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA), 耐万古霉素的肠球菌(VRE), 耐克林霉素和头孢菌素的厌氧菌, 氨苄耐药的流感嗜血杆菌, 青霉素耐药奈瑟氏菌, 青霉素耐药肺炎球菌(PRP), 多重耐药结核菌(MDR-TB), 产ESBL大肠杆菌和克雷伯菌, 产AmpC酶肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌, 多重耐药非发酵菌: 铜绿假胞菌、鲍曼不动杆菌、 嗜麦芽窄食单胞菌。 ?(一)临床常见的耐药细菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA):医院感染的主要病原菌之一,耐药性极高,易感染流行或暴发且很难控制 ? 1. 科学合理用药 ? 2. 严格执行消毒隔离制度 ? 3. 寻找新型抗菌药物和新的抗感染方法 ?(四)控制细菌耐药性的策略 ? 1. 科学合理用药 ? (1)严格掌握抗菌药物应用的适应症 ? (2)正确选择抗菌药物和配伍 ? (3)正确掌握剂量、疗程和给药方法 ? 患者体内病原菌的药敏试验 ? 严重感染者:“降阶梯治疗” ? 2. 严格执行消毒隔离制度,防治耐药菌的交叉感染 ? 3. 寻找新型抗菌药物药物和新的抗感染方法 ? (1)改良现有抗生素 ? (2)寻找细菌内抗菌作用的新靶点 ? (4)发展疫苗 ? 抗菌中药复方:心莲通(四味穿心莲散) ? 天然抗微生物肽 ? (3)开发其他抗菌药物 ? 微生态制剂:尤其是肠道疾病 To All of You… 在印度等南亚国家出现的 “超级病菌”NDM-1,已经蔓延到英国、美国、加拿大、澳大利亚、荷兰等国家,国内专家称南亚超级病菌不会大流行,万古霉素能见效。目前最好的抗生素是替加环素和万古霉素。 * 战国时期赵国名将廉颇诈败诱敌“落荒”逃到“白灰滩”一举歼敌的 故事 * * 与弗莱明发现青霉素时的偶然所见不同,头孢菌素的发现是有目的性的。 1945年,意大利的布洛祖(Giuseppe?Brotzu)教授想到,很多污水排放到海中后,经海水的自身净化作用又成为干净的水,里面一定有能产生抗生素的微生物。于是他在一处有污水排放口的海岸边收集海水,带回实验室进行培养,结果真发现了一种能杀菌的霉菌,属头孢霉菌属,是青
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