高等有机第一讲(合成设计).pptVIP

六、合成路线设计 合成设计的基本方法-“倒推切断法” 倒推切断法： 一种分析(想象)方法, 化学反应的逆过程. 为什么用倒推切断法? 一个未见报道的化合物, 只知道化学结构. 目标分子: 打算合成的分子, 通常用TM表示. 合成子: 在切断时所得出的概念分子碎片,常为离子. 合成等价物: 一种能起合成子作用的试剂. FGI:官能团互换(Functional Group Interconversion). 本课程不准备使用“合成子”,而用“合成等价物” 合成等价物 合成子 TM 目标分子 TM 合成等价物 合成子 利用“倒推切断”法进行分析: 合成: 醇的合成设计 切断原则(1): 最佳反应机理 生成稳定的离子 CN C?C-R R-(MgBr) * * 有机合成反应及合成路线设计 第一讲、醇与羰基化合物的合成反应 第二讲、有机胺的合成反应 第三讲、有机合成设计技巧(I) 第四讲、有机合成设计技巧(II) 第五讲、有机合成设计技巧(Ⅲ) 第六讲、不对称合成简介 有机合成反应及合成路线设计 第一讲、醇与羰基化合物的合成 ? 醇的工业制备 ? 醇合成方法(实验室) ? 有机金属试剂 ? 醛、酮的工业制备 ? 羰基化合物的合成方法 ? 合成路线设计 一、醇的工业制备 醇是最基本的有机合成原料，其工业制备方法如下： ① 由合成气制甲醇 ② 由生物质制甲醇、乙醇 ③ 由乙烯水合制乙醇 ④ 由羰基合成/氢化制正丙醇 ⑤ 由醇醛缩合/氢化制正丁醇、异辛醇 ⑥ 由油脂氢化制高级酯肪醇 ⑦ 由?-烯烃制高级脂肪醇 二、醇的合成方法 ① 烯烃水合 ( 2? ) ② 烯烃硼氢化/氧化 ( 1? ) ③ 卤代烃及磺酸酯的水解 ④ 醛、酮的氢化 (LiAlH4, NaBH4, B2H6) ⑤ 羧酸及其衍生物的氢化 (LiAlH4) ⑥ 格氏试剂/有机锂试剂法 ⑦ 有机锌试剂法 磺酸脂的水解 活性：FsO TsO MsO I Br Cl 叔醇磺酸酯难以合成、也不稳定、易生成烯烃. 羰基的选择性还原 ? C＝C对氢化铝锂稳定 ? 硼氢化钠只还原醛、酮和酰氯 ? 异丙醇铝只还原醛、酮，对硝基稳定 三、金属有机试剂 ? 格氏试剂与有机锂试剂的制备 ? 格氏试剂与有机锂试剂的应用 ? 格氏试剂的局限性 ? 有机锌试剂 ? 其它金属有机试剂 格氏试剂与有机锂试剂的制备 格氏试剂/有机锂与卤代烃的偶联反应 为什么发能偶联? 不同电子效应! 乙氧基乙炔溴化镁－重要的有机试剂 ? 位阻较大的酮与位阻较大格氏试剂不能发生加成反应. ? 带有?-活泼H的羰基化合物, 活性H可能会消耗一分子格 氏试剂. ? 格氏试剂中有?-活泼H时，也会发生分子内消除副反应. 格氏试剂的 局限性 格氏试剂的 局限性 有机锌试剂及其应用 有机锌试剂与格氏试剂相似，但性质更稳定，可与醛酮加成，但不与酯反应。 可蒸馏的液体 四、醛酮的工业制备 ① 甲醇的空气氧化制甲醛 ② 乙烯氧化制乙醛 ③ 异丙苯氧化制苯苯酚丙酮 ④ 环己烷氧化制环己酮 金属有机试剂与酰氯反应 醛、酮、腈、酯、硝基不与有机镉试剂反应 金属有机试剂与羧酸衍生物反应 不稳定的中间体 五、醛酮的实验室制备方法 ? 醇选择性氧化制醛酮 ? 炔烃催化水合制备酮 ?羧酸衍生物的还原制醛 ? 羧酸衍生物与金属有机试剂反应 ? 付氏酰基化及相关反应 ? 芳烃的部分氧化 铬酐的吡啶配合物不氧化C＝C ? 低价锰可氧化伯醇成醛，不影响C＝C ? DMSO/E+ 也可氧化伯醇成醛，不影响C＝C(二甲基亚砜) 异丙醇铝/酮与仲醇的交换反应，制备酮 羧酸衍生物的还原制醛 付氏酰基化及相关反应 烷基芳烃的部分氧化