精神病药物治疗.pptVIP

* 精神分裂症药物治疗 * * 精神分裂症神经生物学 * * * 4条多巴胺能通路 基底神经节 被盖 黑质 下丘脑 黑质－纹状体多巴胺通路 中脑－边缘多巴胺通路 中脑－皮质多巴胺通路 结节－漏斗多巴胺通路 * * 多巴胺假说 中脑额叶和中脑边缘多巴胺通路 阴性症状 阳性症状 额叶皮层 活性下降 边缘系统活性增强 * 阳性症状：中脑边缘 阴性症状：中脑皮质/前额叶皮质;伏核/奖赏回路 认知方面：背外侧前额叶皮质 情感症状：腹内侧前额叶皮质 攻击性：眶额叶皮质/ 杏仁核 症状的神经生物学特性 * * Goldman-Rakic PS, et. Brain Research Reviews : 31, 2000 ; 295-301; Natesan S, et.Psychopharmacology 2008:199:275-289. Schoemaker H, et. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97 5个多巴胺受体 多巴胺受体家族 D 1 受体家族 : D1 和 D5 D 2 受体家族: D2, D3, D4 D2家族 D2和D3是大多数抗精神病药物的靶点。 D3和D4受体亚型主要在边缘系统内被发现。 边缘系统（而非纹状体）中更高的多巴胺能传递阻断将导致较低的EPS。 快速解离可产生抗精神病作用而不引起EPS PET研究显示，为了获得临床效应， 至少需要60%的纹状体D2受体占有率，超过80%则可引起EPS。 D3受体的特殊分布引发如下假说 对该受体亚型有优先亲和性的抗精神病药物会显示较高的有效性/不良事件比。 * * 精神分裂症治疗的目标 日常生活功能 社会技能与整合 生活质量 疗效 缓解症状 耐受性 不良反应小 促进病人的 接纳和依从性 + + * * 用药原则 1、一旦确诊，即开始药物治疗。根据临床症状群的表现，首选一线药物单一药物治疗； 2、经一线、二线用药后疗效仍不满意，考虑合并两种化学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用； 3、小剂量开始逐渐添加到有效推荐剂量；定期评价疗效以调整治疗；观察药物不良反应，积极处理； 4、个体化治疗，考虑全程治疗。 * 抗精神病药物 典型（或第一代）抗精神病药物 吩噻嗪类 丁酰苯类 硫杂蒽类 苯甲酰胺类 非典型（或第二代）抗精神病药物 * 氯丙嗪 ●氯丙嗪属于低效价药，治疗剂量偏高。 ●适用于治疗以阳性症状为主的患者，控制兴奋激越疗效比较满意。 ●主要的不良反应有过度镇静，中枢和外周的抗胆碱 能样作用，明显的心血管反应和致痉挛作用等。 ●急性期有效治疗量为200-600mg/d，常用剂量为 400mg/d，宜从小剂量开始，缓慢加量；恢复期 巩固治疗以原有效量为宜，维持剂量可酌情减至 200mg/d，治疗6-8周疗效不佳可换用其他不同化 学结构的典型药物或非典型药物。 * 奋乃静 ●属于高效价的D2受体拮抗剂，治疗精神分裂症阳性症状有效，起始剂量为4-6mg/d，常用临床有效剂量为20-60mg/d。 ●主要不良反应为锥体外系不良反应，对躯体器官系统影响较小。 * 氟哌啶醇 ●属于高效价药物，是目前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。 ●对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、躁狂症在及行为障碍效果较好，对阴性症状及伴发的抑郁症状疗效不肯定。 ●有效治疗剂量为6-20mg/d，维持剂量以2-6mg/d为宜。主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器官系统影响较小，但可引发心脏传导阻滞，有猝死病例报告。 * 舒必利 ●选择性D2受体阻断剂，主要作用于边缘DA系统，对纹状体DA受体作用较弱，临床引发EPS作用较其他典型抗精神病药物较低。 ●低剂量200-600mg/d，有一定的抗焦虑抑郁作用。 ●治疗阳性症状的剂量可高于1000mg/d。主要的不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌乳素血症，也可出现心电图改变，一过性GPT升高。 * 非典型抗精神病药物比较 * 非典型抗精神病药物 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 齐拉西酮 阿立哌唑 * 氯氮平 多受体作用药物，对精神分裂症多维症状的广谱疗效。 1、难治性精神分裂症患者； 2、高自杀风险的精神分裂症患者、分裂情感障碍、难治性躁狂、严重精神病性抑郁症； 3、TD患者、EPS反应阈值低的患者。 * 利培酮 剂量：起初为2mg/天，增加为4-8mg/天，一天2次到一天3次 治疗阴性和阳性症状 5HT-2受体和D2受体拮抗剂 常见副作用