精神分裂症的基因相关性研究.pptVIP

/ Ck1选择性抑制剂→抑制苯丙胺诱导的行为反应 (Bryant et al. 2009) 。 Ck1通过DARPP-32-PP-1信号通路影响苯丙胺的诱导反应（Li et al. 2011）。 因此，Ck1可能通过DARPP-32介导的信号通路参与SZ的发病过程。 2、NTR1基因多态性与SZ的关联性研究 NT系统功能异常可能与SZ的发病有关 NTR1基因多态性与SZ无关(Austin et al. 2000)。 位点、人种及性别与基因的交互作用。 多个彼此连锁紧密的SNP构成的单体型分析较单个遗传标记物的分析，统计效能更大。 单体型：位于一条染色体上特定区域的一组相互关联、并倾向于以整体遗传给后代的SNP组合。 3、Fyn基因多态性与SZ的关联性研究 谷氨酸生化假说：谷氨酸NMDA受体拮抗剂（PCP、氯胺酮）可使人产生一过性精神症状（幻觉、妄想及阴性症状）（Javitt， 2007）。 Fyn：属酪氨酸蛋白激酶，介导NMDA受体的磷酸化，参与Glu兴奋性神经递质的信号传导（Ali and Salter, 2001）。 前额叶Fyn 信使RNA及其蛋白表达的增加与SZ的发病相关（Ohnuma et al. 2003）。 Fyn介导NMDA受体NR2B亚基磷酸化，而NR2B亚基的功能改变与SZ的发病机制相关（Clinton et al., 2004; Beneyto et al., 2008）。 单个SNP与SZ的发病风险不相关（Ishiguro et al., 2000; Nakano et al., 2004），单体型分析则反之。 rs3730353和rs6916861与SZ患者前额叶的执行功能有关（Rybakowski et al. 2007）。 黄 颖 林中国医科大学附属盛京医院心理门诊 精神分裂症的基因相关性研究 强迫症临床治愈策略 1、CK1基因多态性与SZ的关联性研究 2、NTR1基因多态性与SZ的关联性研究 3、Fyn基因多态性与SZ的关联性研究 Huang Y, et al. J Mol Neurosci. 2012; 47(3):470-4. Ma H, et al. J Mol Neurosci. 2013; 50(2):345-52. Wu L, et al. Psychiatr Genet. 2013; 23(1):39-40. rs135745位点突变碱基C与苯丙胺（摇头丸）导致的欣快感增加有关（Neuropsychopharmacology, 2006）。 苯丙胺：多巴胺假说、SZ动物模型 1、CK1基因多态性与SZ的关联性研究 研究背景 研究方法：PCR-RFLP（详见Huang et al. 2012） 研究结果 rs135745G/C等位基因及基因型在病例组和对照组中的分布 9.39 0.002 146 (14.5%) 154 (20.1%) C 858 (85.5%) 614 (79.9%) G 等位基因 3.11 0.078 7 (1.4%) 12 (3.1%) CC 495 (98.6%) 372 (96.9%) CG+GG 隐性模型 8.67 0.003 363 (72.3%) 242 (63.0%) GG 139 (27.7%) 142 (37.0%) CG+CC 显性模型 4.09 0.043 7 (1.4%) 12 (3.1%) CC 6.90 0.008 132 (26.3%) 130 (33.9%) CG 363 (72.3%) 242 (63.0%) GG 基因型 χ2 P 对照组 (%) 病例组 (%) 讨论 研究背景 NT（神经降压素）抑制DA系统 DA系统参与SZ的发病机制（多巴胺假说） Nemeroff 假设（Biological Psychiatry, 1980）：患者脑内NT系统的缺损，导致DA能神经传递功能亢进可能是SZ症状产生的原因之一。 研究方法：rs6090453C/G、rs6011914G/C和rs2427422G/A（详见Ma et al. 2013） 研究结果 1、rs6090453位点等位基因和基因型在两组女性中的分布比较 CG+GG CC CG+CC GG G C GG CG CC 267(90.8) 121(84.0) 0.036 4.405 27(9.2) 23(16.0) 隐性模型 147(50.0) 86(59.7) 0.055 3.669 147(50.0) 58(40.3) 显性模型 414(70.4) 179(62.2) 0.014 6.024 174(29.6) 109(37.8) 等位基因 147(50.0) 58(40.3)