人类遗传学第二章单基因遗传病.pptVIP

第二章 基因突变与单基因遗传病 基因与基因突变 基因（gene）：位于DNA链上的一段核苷酸序列。 基因突变（gene mutation）：基因中核苷酸序列的改变。 基因突变的类型 碱基置换（base substitution） 转换（transition）：嘌呤置换嘌呤或嘧啶置换嘧啶（A→G；C→T，可能来自碱的修饰） 颠换（transversion）：嘌呤置换嘧啶或嘧啶置换嘌呤（A→T；C→G，来自核苷酸的切割和重新添加） 单核苷酸插入或缺失——移码突变（frameshift） 小段碱基的缺失/插入/改变（在染色体水平观察不到） 碱基置换的后果可能是： 同义突变（silent mutation）,位于密码子第三碱基的置换，由于遗传密码的简并，经转录和翻译所对应的氨基酸不变。 错义突变（missense mutation）,碱基置换使密码子的意义改变，经转录和翻译所对应的氨基酸改变。 无义突变（nonsense mutation）,碱基置换使密码子成为终止密码，导致肽链合成提前结束。 终止密码突变(terminator codon mutation)，碱基置换使终止密码转变成某种氨基酸密码，指导合成的肽链将延长到出现第二个终止密码才结束。 移码突变 遗传密码是三联的 遗传密码按照不重叠原则， 从固定位置开始阅读 单基因遗传的理论基础与描述方法 理论基础：经典遗传学三大定律（基因分离定律、基因连锁与交换定律） 研究手段： 实验——杂交实验+数理统计 临床——家系（系谱，pedigree）调研+数理统计 描述方法：基因型与表型 基因型（genotype）的描述 等位基因（allele）：二倍体控制某一性状的一对基因 纯合体（homozygous） ：带有相同等位基因 杂合体（heterozygous） ：带有不同等位基因 野生型（wild type） ：自然界中正常的基因型 突变型（mutant type） ：导致编码产物改变的基因型 表型（phenotype）的描述 显性（dominant） ：杂合子表现出来的性状 隐性（recessive） ：杂合子未表现出来的性状 完全显性（complete dominance） ：杂合子完全表现出显性性状（显性性状完全掩盖隐性性状） 不完全显性（incomplete dominance） ：杂合子性状介于显性性状和隐性性状之间 共显性（codominance） ：杂合子表现出两个等位基因各自决定的性状 拟表型（phenocopy）：环境因素引起的与某一基因型类似的表型 外显率（penetrance）：具有某一给定基因型的一组个体中，表现出与该基因型对应的表现型的百分率。 表现度（expressivity）：在一个体中，某一给定基因型表达出表现型的程度。 上位效应（epistasis）：一对基因可以掩盖另一对非等位基因的显性效应的现象,这是非等位基因之间的掩盖作用,也可以称为异位效应。 互补基因（complementary gene）：某些性状只有同时存在若干个非等位基因时才会出现,当其中任何一个非等位基因发生改变时,都会导致产生同一种突变性状，这些非等位基因称为互补基因。 抑制基因（inhibitor）：又如,有些基因本身没有可观察到的表型效应,但可以抑制其他非等位基因的活性,这就是抑制基因。 基因多效性（pleiotropy）：一个基因决定/影响多个性状。 常用系谱绘制符号 单基因遗传病分类 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病 母系遗传——线粒体遗传病 * * 碱基置换 有害突变有益突变 先证者（proband）：在遗传病的家系调查中最初在医院被检查出患病的患者。