缺血-再灌注损伤（郭勇）.pptVIP

* 1. 缩短缺血时间，尽早恢复血流 2. 低压、低流、低温、低pH、低钠、 低钙液灌流 3. 清除活性氧 4. 钙拮抗剂的使用 5. 抗白细胞疗法 6. 补充能量及促进能量生成 7. 启动细胞内源性保护机制 五、防治原则 * 缺血预适应： 是指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再关注损伤的抵抗力的现象。 * 复习思考题 名词解释： 缺血-再灌注损伤、Free radical、活性氧、 心肌顿抑、钙超载、no-reflow phenomenon 缺血预适应。 缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？ 简述自由基的损伤作用。 ? 论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？ * * * （4）诱导型NOS表达增强 L-精氨酸 iNOS NADPH NADP+ L-胍氨酸 + NO O2 NO + O2 · ONOO- ONOO- NO2 + OH · + H+ H2O * * （5）儿茶酚胺的自身氧化 缺氧 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增多 代偿调节作用 肾上腺素红 O ? - 2 甲基转移酶 单胺氧化酶 香草扁桃酸（正常代谢） + * * （6）体内清除活性氧的能力下降 ROS: O2??, H2O2 , 1O2, ?OH, HOCl Enzymes: SOD,GPX,CAT Non-enzyme antioxidants: vitamines (E,A,C), thiols, uric acid, ceruloplasmin, transferrin, albumin, etc. * * 4. 活性氧的损伤作用 * * （1）膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） * * 正常血细胞 自由基损伤 严重自由基损伤 * * ① 细胞膜结构破坏 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛（MDA） * * ② 细胞器膜结构破坏 ? 溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞 ? 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性降低使摄取的 Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷 * * ③脂质信号分子生成异常 * * （2）蛋白质失活 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO * * 对酶活性的影响 ? 破坏氧化酶的活性中心——巯基 ? 破坏酶活性必需的脂质微环境 在酶蛋白之间发生交联形成多聚物 攻击酶活性中心部位氨基酸 激活磷脂酶A2，使前列腺素、白三烯增多炎症反应加剧。 * * （3）DNA损伤 80%由OH?所致 * （4）细胞间基质破坏 ? 透明质酸酶降解 ? 胶原蛋白交联 * （二）钙超载 1.细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 50%Ca2+ * 1966年Zimmerman和Hulsmann描述了一个现象： 钙反常（calcium paradox） 钙超载（calcium overload） 无钙灌注液 灌注大鼠离体心脏 心肌膜损伤 含钙灌注液 灌注大鼠离体心脏 损伤加重 2.细胞内钙超载的产生机制 * * 2.细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） * * 定义 1 2 Na+/Ca2+交换异常 3 儿茶酚胺增多 * (1)生物膜损伤 a.细胞膜损伤 → 钙内流↑ 膜屏障作用↓ Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使细胞膜脂质过氧化 b.线粒体受损 → ATP↓ c.肌浆网膜受损 → 摄取钙↓ * (2) Na+/Ca2+交换异常 质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节 [Na+]o [H+]o [Na+]i [H+]i 缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多 再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的 H+浓度差→激活Na+/H+交换蛋白→细胞内 [Na+]↑ 激活钠泵