百令拮抗环孢素A肾毒性.pptVIP

百令拮抗环孢素A肾毒性的研究 概 述 随着器官移植手术的成熟和新型免疫抑制剂的开发,器官移植的早期成功率得到明显提高。 CsA的应用使器官移植的急性排斥发生率明显降低,然而其毒性作用限制了它在慢性排斥中的长期应用,防治CsA毒性的药物学研究具有重要意义。 Causes of graft loss over 10 years in CsA-treated patients * 肾脏及全身的血管收缩 * 内皮素的释放增加 * NO的产生减少 * TGF-?的表达增加 是导致慢性环孢素中毒及间质性纤维化的主要细胞因子 体内及体外实验均证实环孢霉素可以带来TGF-?1基因表 达?,环孢素的剂量与肾内TGF-?增加的程度成正比。 抗TGF-?1的抗体可以减轻或阻断TGF-?1的致纤维化作用（Khanna 1999） TGF-?拮抗剂（Pirfenidone ）可以保护肾脏免受环孢 素的毒性（Shihab2001）。TGF-?1的mRNA可以明显减少。 以往的研究曾证实冬虫夏草能防治环孢A的肾毒性，促进小管上皮细胞增生，提高肌酐清除率，减轻肾小管的萎缩及空泡变性。 一、体外试验部分 1.百令对体外培养的肾小管上皮细胞3H掺入的影响； 2.环孢霉素与百令对体外培养的肾小管上皮细胞周期的作用； 3.环孢霉素对体外培养的血管内皮细胞TGF-β mRNA表达的影响。