分子生物学技术在食管癌诊断和预后评估的研究.pdfVIP

26．1％。其结果说明术前放化疗降低了术后病理淋巴结转移率，缩小肿瘤和明显的降期作用，能降 低局部和区域的复发率及明显而提高患者的长期生存率，既提高根治性切除率又不增加手术的并 果，发现在术前放化疗后pCR病例的5年生存率可达60％，如单纯放疗可能获得与单一外科相似 的生存率。进一步扩大的术前放化疗或术前化疗的病例数，来确定最佳的综合治疗方案，降低毒性 反应，提高pCR率，以提高综合治疗的疗效。就复习目前文献而论，术前放化疗加手术的综合治疗 模式优于术前化疗或术前放疗加手术的模式，尤其是对中晚期食管癌病例，以及对于临床估计不能 切除的患者，通过术前放化疗后的降期提高切除的可能性，对其中部分pCR的病例还能延长其生 存期。临床学家正期待在不久的将来，能在术前综合治疗前准确地检测并筛出对化疗有pCR和对 放疗有重度反应的病例，从敏感试验制定出最佳和可行的治疗方案，以避免不必要的化疗、放疗或 无效的手术。今后的综合治疗应严格有计划的随机分组，有关学科人员组成联合小组来定期会诊 讨论。有条件的组成多单位协作，争取在较短的时间内积累大量的病例，以得出可靠的疗效结论。 加强基础和临床的合作，利用分子生物学的手段，解决临床很难认识和不能处理的问题。 近年来国内食管癌综合治疗类似的报道林林总总，大体上较既往报道结果为好，但缺乏多中心 协作试验报告。当前正迫切需要进行尽可能准确的术前分期，不断探索最佳综合治疗方案，包括化 疗药物的选择。联合化疗的应用，放疗计划的制订和手术方式的选择，进行规范化个体化的最佳组 合，并付诸于多中心协作的临床随机试验，以达到客观对比和提高疗效的目的。 分子生物学技术在食管癌诊断和预后评估的研究 于振涛 尚晓滨 天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科 天津 300060 摘要：食管癌的发生、发展过程中涉及多个癌基因、抑癌基因的突变，产生各种酶学的改变，表 现为多基因、多因素、多步骤的协同作用。对于食管癌诊断和预后有关的分子生物学标志物的研究 已成为研究重点。与食管癌诊断有关的包括基因异常表达(p53和p21蛋白阳性表达)、基因突变 L表 表达。 食管癌是我国最常见的癌症之一，目前其临床治疗效果还相当有限，5年生存率不到15％。我 国研究者对食管癌进行了长期的研究并取得显著成绩，提出环境因素是食管癌病因的假说。然而， 同样暴露于相似环境因素的人群，却只有少数人发生食管癌，提示个人的遗传因素对食管癌发生可 能有重要作用。目前普遍认为食管癌是多因素作用，多基因参与，多阶段发展的疾病，然而其发生 和发展的确切机制仍未阐明。已有许多研究探讨了食管癌中癌基因和抑癌基因的改变，这些研究 有助于认识食管癌的生物学性质以及发生和发展过程中的分子生物学的改变。目前．肿瘤标志物 · · 253 的俭测已从细胞水、F深入到分子基因表达水平，它将生物化学、现代免疫学和分子生物学等诸学科 有机结合在一起．使检测的敏感度和特异度都有很大的提高。现将食管癌诊断和预后有关的分子 生物学标志物研究进展综述如下。 I 食管癌诊断有关的分子生物学标记物 1．1 基因异常表达 1．1．1 p53 p53是目前公认的一种抑癌基因，具有野生型和突变型两种亚型。在正常细胞中由于p53蛋 白半衰期短而几乎不能被检测到。当各种原因导致细胞DNA损伤后，野生型p53基因过度表达使 受损细胞停顿在G1一S期修复或发生凋亡，并且还可激活Bax基因，进一步解除bcl一2基因对细 胞凋亡的抑制，但突变型p53蛋白不仅失去对细胞异常增殖的抑制作用，而且部分出现癌基因的促 进细胞异常增殖的作用，最终使细胞的全部表型出现恶性转化。有研究表明，p53蛋白积聚和基因 突变发生在食管癌变的极早阶段，甚至存在于轻度的基底细胞过度增生的组织中[1]。Fagundes 等㈦研究了182例患者，发现随病情发展p53表达率逐渐增高：正常粘膜11．7％，轻度慢性食管炎 14％，中度慢性食管炎22．2％，重度慢性食管炎33．3％，轻度不典型增生36．4％，重度不典型增生 表明p53蛋