先天性巨结肠发病机制的研究进展.pdfVIP

·1761· ·专家论坛· 先天性巨结肠发病机制的研究进展 高亚黄强 【摘要】先天性巨结肠(HD)属于肠神经系统异常性疾病，发病与肠神经嵴细胞(GNCC)迁移障碍有关， 研究发现调控GNCC迁移障碍的为一复杂基因网络，随着表观遗传学及干细胞领域的深入研究，上述调控网络 取得了一定进展，通过修饰、完善HD中提取的肠神经嵴干细胞／肠神经嵴前体细胞(GNCSC／GNCP)移植成为 HD的潜在治疗策略。现就相关研究进展进行综述，期待能促进对HD发病机制的研究。 【关键词】先天性巨结肠；发病机制；基因网络；进展 in of ffmeaseGao Sur- Recent ofPedialdc developmentspathogenesisHirschsprung’S Ya，HuangQ泐蟹Department School 710004，China gery，ChildrenHospital，theSecond够f池以Hospital，Xi’口nJiaotongUniversityofMedicine，Xi’口n author：Gao CorrespondingYa，Email：ygao@mail．妒u．edu．Crt a disorderofentericnervous isasSO- disease(HD)is system(ENS)and 【Abstract】Hirschsprung’Sconginental ciatedwiththeabnormal of neuralcerst studiesshowedthatthe ofthis migrationgut cell(GNCC)．Recent regulation isa the of andstem networkis much migrationcomplexgenenetwork．Bydevelopmentepigenetic cells，this becoming more ofthemodifiedneuralcreststem neuralcrest clear．Transplantationgut cells／gut precursors(GNCSC／GNCP)ac— fromtheHDbowlis the ofHD．This summerizestherecentadvancesandisto quired becomingpotentialtherapy paper better the ofHD． promoteunderstandingpathogenesis 【Keywords】Hirschsprung’SDisease；Pathogenesis；Genenetwork；Development 先天性巨结肠(HD)属于肠神经系统(ENS)发育异常性疾 病，病理基础为肠神经嵴细胞(GNCC)迁移障碍导致的肠神经 节细胞缺如…。研究发现有多个基因及相关信号通路与HD的 受体GFRA2的缺失并不会引起肠神经元数量的减少，但可以导 发病有关，这些基因及信号通路还构成了复杂的GNCC调控网致神经纤维密度的降低。因此，NeuRurin可能促进了神经元轴 络拉J。随着表观遗传学的发展，关于表观遗传学在HD发病中调 控机制的研究已逐渐增多，成为探讨HD发病新的遗传学进展之 一13j。随着干细胞领域的研究进展，应用上述调控网络相关基因 修饰肠神经嵴于细胞／肠神经嵴前体细胞(GNCSC／GNCP)进行 干细胞移植，替代、恢复、修复缺失或无功能神经元，是治