肝硬化癌变早期预警新基因克隆%2c临床预警价值鉴定和致癌通路研究.pdfVIP

1、肝癌早期预瞀相关新基因的克隆及功能研究 新靶点。也为肝癌早期预警提供了新标志。 全长 氨基酸 染色体 基因 基因库 克隆(bp) 基因库同 论文发表 (编码) 定位 源比较 性质 Id号 URG7745 99蛆16pl“1无 癌基因 AY078405 Hepatology(2001) URa 无 癌基因 NM-017920 7p13 Neoplasia(2002) URGll3074 67：；aa1lql2 无 癌基因 AY205235 Neoplasia(2003) HuSuil370 113aa 无 抑癌基因 AJ012375 17q21 Oncogene(1999) S15a 535 130aa S15aMol 癌基因 AY208299 16p Carcinog．(2004) 爱1．全长新基因一栏表 乙肝相关的慢性肝炎，肝硬化及肝癌对人类危害极大。乙肝病毒x基因是重要的致癌因子，但其具体机理及可能的调控基因目前 中4个为国际匕未见报道的新基因。各基因的结构及初步功能研究如下： 基因MRP6部分同源，但蛋白序列不全相同，为一新基因。经蛋白质综合信息库分析(SWISSPROT)，此蛋白具有一个穿膜螺旋 retention (Transmembranehelices：39-61)，C一末端有一膜锚定信号(Membrane 2001)，并可通过NF—KB依赖方式，保护细胞抵抗Fas介导的杀伤。由于Fas介导的杀伤是 因为促进细胞生长的新癌基因(Hepatology 机体杀伤病毒感染细胞的主要途径，此发现的重要性在于理论上部分解释了乙肝感染的肝细胞可在体内长期生存并逃避机体免疫攻击 的机理，具有重要的科学价值。 信号定位肽州udearlocalizationsignals：PYRGK砌N380，PRPP．,DKR site690-697 recruitmentdomain hag GVPGTGKS)；和caspase修复成员6(caspase 研究发现此基因不仅可促进细胞生长，还可促进癌细胞在体内成瘤性，为又一新癌基因。近期研究发现，此基因和细胞周期蛋白相关。作 为HBx致癌过程中上调的新分子之一。此基因联合其它新克隆的分子对肝癌的早期诊断具有预警价值，具有重要的理论及临床实用 性。 Domain，Von 有众多的酪氨酸(tyrosines)残基。更重要的是在蛋白结构域分析中，发现了两个血管粘附分子结构域(VWC factorC)，—个植物凝集素结构域(LectinDomain)，推测此分子可能和细胞粘附，运动及转移有关。功能研究发现此基因为具有 type 促进细胞生长作用的新癌基因。近期不仅成功制备了该基因单克隆抗体，更重要是将此基因转人肿瘤细胞，可促进B一连接蛋白 及发展密切相关的Wnt(APC，B-catenin履cf／Lef)信号通路中的关键分子，提示此基因具有非常重要的功能。 in