对甲基叔丁醚及其乳剂毒性的研究.pdfVIP

47： · 上海医学 1989年 8月(第12眷筹哩舯 对 甲基叔丁醚及其乳剂毒性的研究 上海第二 医科太学 附属瑞金医院外科 郭绍虹 张圣道 牛 妞 施瑞庭 姜志宏 张 明钓 徐 华 傅培彬 提要：甲基叔丁醚 (MTBE)是一种新型灌注溶石药物 ． 本文报 告 了对 MTBE及 其 乳剂 (HCMT)动物毒性较系统的研宄结果 实验测得 昆明种小 白鼠胃灌注 腹腔注射 静脉注射 r BE的LD：。分别为5．96，1．70、0~Sml／kg；昆 廿 自鼠胃灌注HcMT的LDs。为 11．53mi／kg。鼠、 兔 、狗动物实验 发现MTBE与HCMT能造成动物溶血、皮下组织水肿坏死、结膜充血 水 肿 神 经 麻痹、肝细胞混浊 呻胀凝固 坏死、胆囊和胆管 急冀炎症 、十二指两乳头水肿 、肠粘礁急啦 炎 症 等不同毒 跬表现 HCMT毒性略低于MTBE 作者认为：MFBE毒fk较太，用于胆囊结石灌注溶石 时堕十分慎重 ．不允许MTBE进入非胆道系统的任 何组铜 ，不赞同将MFBE应用 亍胆管结石的灌注 溶解治疗。 甲基 叔丁醚 (meth]㈦ t‘iarybutylether， 进 口分装)3ml， 混合振动制成HzO—CDTA- MFBE)是近年来国外 已应用 于 临床 实验 MTBE-Triton x一100乳剂 (HCMT)。 的一种新型胆固醇结石灌注溶石药物 一 ， 兰 、动物 ：纯种 昆明小 白鼠 (20g左右) 它对胆固醇结石有很强的溶解作用，是 曰前 220只 雄雌各半}新西兰种兔 (2．5kg左右)4 溶 酉速度最快的药物，但它的缺点之一是对 只，雄雌各半}杂种家犬 (t0kg左右)12只， 人体有一定 的毒性” 。我们提纯 了工业制 雄雌各半。 I的MTBE，研 制了MTBE乳剂，乳剂克 默 了MTBE在溶石上的许多缺点 。本文对 M 方法与结果 TBE及其乳剂的毒性进行了较详细的研 究， 旨在提供临床使用的方法和原则。 一 、 小鼠MTBELD 根据预实验结果 设定LD。。与LD。0，按寇氏法分组实验 。分 材料与动物 5～8组，每组Io,R小 鼠，雄雌各半，分别进 行_VITBE~]灌注 、腹腔注射和静脉注射LD∞ 一 、 MTBE：工业制品，实验室重蒸 馏 实验}HCMT胃灌注LD5o实验 。以给药]小 提纯，氢氧化钾吸附除去 甲醇 ，MTBE中 的 时内死亡率进行计算，记录给药后小 鼠死亡 醇【浓度经气相层析测定达到了麻醉 乙醚所 时间与表现 。结 果；小 鼠MTBE胃灌 注 、腹 古 甲醇标准 ，红外光谱 、核磁共振光谱与 腔注射 、静脉注射 LD5o分别为596ml／kg、 Sadtler标准光谱一致。叔丁醇 、 甲醇 ；国产 1．70ml／kg、0．25ml／kg。小鼠HCMT胃灌注 分析纯试剂。 LD5o为11．53ml／kg。 二 、MTBE 乳 剂 ： I，2-环 己二 胺 四 二 、兔跟结膜刺激实验 ：2只兔 ，左 眼 乙酸 (1，2一Cyclohexanediaminetetraaceti~ 结膜囊滴入MTBE2滴，右眼结膜囊滴 入HC acid，CDTA)，进 口分装试剂。取 H抑 50ml Mr2滴 ．滴入!小时和72小时后进行2次观察 。 加CDTA 2g，滴加2N NaOH使CDTA溶解 ， 结果l：第 1