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1207无菌产品包装的完整性评价 本指导性通则节讨论的是无菌产品包装的内容物使用前微生物完整性的维护。本通则适用的范围包括：药品的容器和密闭系统、医疗器械的无菌阻隔包装及体外诊断试剂。本通则还将讨论那些比传统的包装和运输系统更加复杂的特别设计的或新型容器-密闭和阻隔包装系统。为了保证整个产品性质与说明书一致及使用前的无菌性这两个极为重要的属性，无菌产品完整性的建立是必要的。 产品包装完整性测试贯穿于产品的整个周期。一般来说，完整性测试需要在三个阶段进行：（1）产品包装系统的初始研发阶段（2）日常生产阶段（3）货架期稳定性评估阶段。一般，在初始研发阶段完整性评价需要进行物理和微生物两项研究，关于物理和微生物挑战性试验方法的相关信息也正是在此期间获得的。 在日常生产中，包装、加盖系统或以上两者的物理学方面测量可以按照既定的抽样计划进行，来确定他们是否在预定的生产许可范围内。在货架期稳定性评估期间的包装完整性测试是物理学试验，是为了确认包装系统的完整性受包装研发阶段建立的可接受值支持。如果在包装研发阶段进行的物理和微生物相关性试验已经确认了在物理学可接受值范围内能够阻止微生物侵入，那么货架期稳定性评估微生物侵入试验不是必需的。当包装设计、材料或生产过程条件，包括灭菌条件发生较大变化时应进行产品包装完整性的再确认。 产品包装研发阶段 产品研发阶段的测试是十分频繁的，因为在大规模生产前它能发现产品设计的局限性。在这一阶段，选择一个与产品的最终使用相关的适当产品包装设计，并确定生产过程工艺参数。设计和过程参数对保证包装完整方面影响要进行评估。进行相似设计允差评估来确保在生产及使用之前液体管路或内容物的无菌性。产品包装的完整性评估应考虑到在生产和灭菌过程时遇到的极端条件。在存储、运输和配送处于预期的极端条件时也需要测试来验证设计的完整性。在这一阶段，也需要研究出既定包装的完整性评估的物理学方法，用于今后日常生产测试或市场流通产品稳定性的测试。 日常生产阶段 在这一阶段，特定产品、工程和微生物条件是通过标准操作规程监控得以保证。交替使用在线或离线的物理测试方法补充过程控制测量结果，来确保产品包装测量结果保持在产品研发阶段确定的可接受限度内。在日常生产阶段，如果关键的生产过程被很好的控制了，那么对连续单元产品完整性或无包装的最终产品完整性的监控就不是必需的了。如果操作遵守了之前根据产品已接受的包装制定的特殊限制，则在日常生产阶段通常可以不进行包装完整性的微生物测试。 市场流通产品稳定性阶段 用物理学测试方法评价产品包装系统，是包含在市场流通产品的货架期稳定性计划中的。这种系统的评价应在稳定的条件下，在产品的货架期初始点、产品的失效期和由调控需求或指导原则决定的其他时间或周期进行。当执行包装稳定性计划部分时，只进行产品无菌检查并不能确保维护超过货架期的产品包装的完整性。 物理学与微生物学测试 在产品包装的初始评价中，物理学和微生物学测试都是经常被使用的。评价产品包装完整性时，在测试方法和被评估的包装上物理学测试比微生物学测试具有更多的优势。这些优势包括更灵敏、使用方便、测试迅速及成本低廉。物理学测试可以在其整个效期中用来评价产品包装，以确保产品所有特性维持在适宜的预定限度内。在产品包装研发的初始阶段也应该考虑和物理学测试相关的微生物侵入测试。由于物理学方法的灵敏度与微生物学方法相当甚至更高，更适合在市场流通产品货架期稳定性计划中对产品包装进行评价。在大量产品稳定性样品的日常测试中物理学测试方法可以提供包装完整性的快速评价。 微生物与物理学方法的比较 对于成品来说，对比性评价应该可以确定那些物理学完整性测试值在可接受范围内的产品包装是否能发生微生物侵入或进入，这种判断应该建立在微生物数据和物理完整性测试方法得到的结果两者对比基础上的，可以通过直接对比或通过研究证实物理学测试检查出的缺陷太小了而不足以使微生物进入，进而获得产品包装完整性评估的物理学完整性测试与微生物侵入测试的比较。 由于设计或材料的成分引起包装出现一系列缺陷时，产品包装系统可能不被批准或物理学测试响应达不到等级要求。在某些情况下，即使产品包装系统存在人为缺陷，物理测试值的结果范围仍可以保持大致相同。换句话说，对于包装泄露的测试方法可能只给出一个定性的的而不是定量的结果。同样，微生物侵入可能不会发生除非包装中存在着特别大的物理学缺陷。在这种情况下，微生物侵入与一系列物理学测试值范围是不可能直接相关的，这种情况出现时，对于存在缺陷包装的测试结果仅可能为通过或没通过。 评估方法的选择 用于产品包装完整性测试的物理学和微生物学方法需要考虑到封闭系统的设计、制造方法包括灭菌过程、产品的预期用途。任何特定的物理学或微生物学方法可能不适用于所有的产品包装系统。 在包装系统最初的完整性评估期间，可以