人宫颈癌基因(HCCR)在消化系肿瘤中的研究进展.pdfVIP

·79· 人宫颈癌基因(HCCR)在消化系肿瘤中的研究进展 青海省人民医院消化科(810007)安玉秀熊元治 摘要人宫颈癌基因是新近发现的一种与多种 加，在软琼脂上形成更多的克隆，随后细胞横向分化 肿瘤发生相关的原癌基因，研究发现与人类多种肿 成上皮细胞型癌。转染了HCCR的NIH／3T3细胞 瘤的发生发展关系密切，可以作为诊断肝癌、乳腺癌 内P53稳定性增加，而与P53相关基因P21、Bax等 的肿瘤标记物，本文对其在消化系肿瘤中的研究进 基因的表达下调，这表明HCCR是P53的负向调控 展作简要概述。 因子。 关键词人宫颈癌基因 消化系肿瘤进展 动物实验表明旧J，转染了HCCR一2的小鼠可自 R735 中图分类号R730．4 发形成乳腺癌，并伴有转移，多数器官中P53表达下 降，这说明HCCR是通过下调或失活P53基因而导 肿瘤的发生、发展是多种基因参与的复杂过程， 致肿瘤的发生。当然也有其他不明的机制。 包括原癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因的失活。 JIN等H1研究证实，在NIH3T3(小鼠胚胎成纤 因此，了解与肿瘤相关基因的生物学功能，将会为肿 维细胞)中P13K能够活化HCCR一1的启动子，此启 瘤的预防、诊断提供线索，为治疗提供手段。人宫颈 动子在K562细胞中也能够被野生型AKT活化，另 癌基因(HCCR)是由韩国科学家KoJ等发现的一种 外P13K抑制剂LY一294002能够以剂量依赖式下调 与多种肿瘤发生相关的原癌基因，本文就HCCR在HCCR—l的表达，这些证据表明P13K／AKT信号转 消化系肿瘤中的研究进展作一简要综述。 导通路能够调节HCCR一1的表达。 l生物学特征HCCR是从宫颈癌细胞和组织中 筛选出来的，其定位于人染色体12q。由于前体mR—蛋白均定位于线粒体，在结直肠癌中HCCR—l与 NA选择性拼接加工不同，分为HCCR一1和HCCRDPI的表达存在负相关，DPI在结直肠癌发生发展 一2两个亚型…，HCCR一2是HCCR—l蛋白的拼过程中起到抑癌基因的作用，HCCR一1通过抑制 接变异体，它缺乏HCCR一1中的外显子l(exon1)。 DPI发挥其促进肿瘤发生的作用。 HCCR—l编码360个氨基酸，分子量为42000，其 3 HCCR与几种消化道肿瘤发生发展的研究 中有—个25个氨基酸的引导区，1个包括20个氨基酸3．1肝癌 目前国内外研究HCCR主要集中于肝 的膜疏水区，／Ig亏b有198个氨基酸，胞内117个氨基酸，细胞癌中，Yoon等¨1制备了针对HCCR167—360的 其中包括两个蛋白激酶C磷酸化位点，两个N一十四 单克隆及多克隆抗体并应用于肝癌研究中发现， 烷基化位点和—个N一糖基化位点，是一个典型的Ⅱ一 HCCR蛋白在肝癌组织中表达呈强阳性，在肝硬化 型跨膜蛋白。HCCR一2是HCCR一1的拼接异构体，比组织细胞中表达呈弱阳性，而在正常肝组织中为阴 HCCR—l缺少—个外显子1(exon1)，编码304个氨基性；他们利用间接ELISA法检测肝癌患者血清样本 000【1剖。 酸，分子量为36 中HCCR的水平，结果提示HCCR诊断肝癌的特异 虽然HCCR最初是从人宫颈癌组织和细胞中分度为95．7％，敏感度为78．2％，远远高于AFP的敏 离出来的，研究发现HCCR除在人宫颈癌中有过度感度(64．6％)，特别是在直径小于2era的肝癌中， 表达外，还在多种其它人类肿瘤组织中过度表达， HCCR的阳性率为69．2％，明显高于AFP(30％)， 如：白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、 结论认为HCCR对早期发现肝硬化发生癌变以及在 卵巢癌、肾癌，这表明HCCR与多种人类肿瘤的发生诊断早期肝癌和小肝癌方面优于AFP，HCCR可以 发展有关呤】，当前其在消化系肿瘤发生发展中的作 作为诊断肝癌的肿瘤标记物。 用成为研究热点。