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化工技术 中国石油和化工标准与质量 1月（下） 关于琥乙红霉素合成工艺的研究 王英杰 浙江奥托康制药集团股份有限公司 浙江 金华 321053 目的 研究关于琥乙红霉素的合成工艺。方法 对近几年的文献资料进行归纳总结。结果 以琥珀酸酐和硫氰酸红霉素为起始原料，以四氢呋 【摘要】 喃和丙酮为反应溶剂进行合成，并寻找适宜的反应条件。合成的产物使用薄层色谱或者红外光谱以及测熔点等方法进行检验。结果所合成的产物质量 以及生物学效价都符合药典标准，并且产率达到90%。结论 以琥珀酸酐和硫氰酸红霉素为起始原料，以四氢呋喃和丙酮为反应溶剂，合成的产率可达 90%以上。此合成方法不仅反应条件温和，反应原料廉价易得，反应易控制，且合成的副反应也较少。因此，是一项非常有价值的合成工艺，值得在 工业制备上进行推广。 琥乙红霉素 合成工艺 进展分析 【关键词】 大环内酯类抗生素是由于分子结构中 1.4 制备琥乙红霉素 酮=4:5 ，因为若只用丙酮，产物的熔点偏 含有大环的内酯而得名，以红霉素为典型 将18ml四氢呋喃，25ml丙酮，12.5g 低，产率率且反应速度也比较缓慢[7] ；若 代表[1] 。琥乙红霉素是大内脂抗生素，为 硫氰酸红霉素放入三口烧瓶中，并搅拌均 只用四氢呋喃，产品的熔点偏高，色泽偏 红霉素的琥珀酸与乙醇形成的脂类。对肝 匀，加热至40℃，再加入29.1ml水，3.75g 黄。此外，结晶条件也对产品有一定的影 脏的毒性低且耐酸性小，在胃酸中比红霉 磷酸二氢钠。水解30min分钟之后加入碳 响，因此必须选择适宜的结晶条件确保产 素更加稳定，不同年龄阶段的患者可以服 酸钾固体7.5g，溶解后静置分层。使用2ml 品的质量。 用。近几年，用半化学合成法以红霉素为 四氢呋喃洗涤水相，并和有机相溶液合并 3 讨论 原料合成了很多抗生素新品种[2] 。其中以红 于三口烧瓶中。再将合并液加热至40 ℃ 以琥珀酸酐和硫氰酸红霉素为起始原 霉素与琥珀酸单乙酯酰氯为原料进行反应 之后加入25ml水和4.0g磷酸二氢钠，搅拌 料，以四氢呋喃和丙酮为反应溶剂，将反 是琥乙红霉素广泛使用的合成方法[3-5] 。有 30min 。 应的温度控制在1.5h，将反应的温度控制 资料表明，硫氰酸红霉素和红霉素相比， 将25m l水和25m g碳酸钾加入至上述 在30℃-40 ℃，合成的产率可达90% 以上， 价格较便宜，而硫氰酸红霉素可以在一定 溶液，并搅拌均匀，当反应液的温度降到 且琥乙红霉素的质量和生物学效价都符合 条件下转变为红霉素。因此本次研究选用 30 ℃左右后，缓慢滴加6ml琥珀酸单乙酯 药典的标准。此合成方法不仅反应条件温 了琥珀酸酐和硫氰酸红霉素作为起始运 酰氯，1.5小时后，用TLC跟踪显示反应已 和，反应原料廉价易得，反应易控制，且 料，以四氢呋喃和丙酮为反应溶剂，合成 完全，将溶液静置分层。用8m l丙酮洗涤 合成的副反应也较