抗真菌药物伊曲康唑研究进展.pdfVIP

安全用药 抗 菌药物伊曲康唑研究进展 王志强，陈 陈亮 ，刘力威， 曦 （黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006 ） ： ，制 工作 摘 要 伊曲康唑为三唑类抗真 药 者对它做了很多研究，国内外出现了很多产品和新 型，关于其药代动力学、毒性和临床应用也出现诸多报道，本文就以上几个方面进行论述。 关键词：抗真 药；伊曲康唑；进展 （ ， -1 在 伊曲康唑 itraconazole ，ITZ ）是第二代三唑类合 力学特征 6 只犬按 10mg ·kg 剂量口服 ITZ 片， 成抗真菌药，它对犬小孢子菌、霉菌等真菌具有广谱 用药后不同时间点采血，应用高效液相色谱法分析 [1] 药动学特征。结果表明，药物峰时为2.67 ±0.82h ，峰 抗菌活性 。抗菌机理是通过 断14 α- 去甲基，干 扰麦角甾醇合成，使得真菌细胞膜的通透性发生改 浓度为 623.73 ±84.76ng ·mL-1 ，半衰期为 6.40 ± [5] 变，最终发挥抗菌作用。本文就伊曲康唑的药代动力 3.41h。Alfred M 等 应用伊曲康唑试验治疗 112 只感 学、毒性、剂型、产品及临床应用作一综述，以期帮助 染酵母菌病的病犬，分为两个给药剂量组，分别为 临床医生合理用药。 5mg ·kg-1 和10 mg ·kg-1 ，每天用药1 次。结果表明，血 清中伊曲康唑浓度在治疗后的第 14d 达到稳态，用 1 伊曲康唑药代动力学特征 药 5mg ·kg-1 ·d-1 剂量组犬的平均血清伊曲康唑浓度 为3.55 ±2.81 μg ·kg-1 ，而10mg ·kg-1 ·d-1 剂量组给药 伊曲康唑具有较强的亲脂性，对血浆蛋白具有 犬的平均血清伊曲康唑浓度为13.46 ±8.49 μg ·mL-1 特殊亲和力。陈钧等[2] 比较了 3 种市售伊曲康唑胶 （P ≤0.01 ）。 囊的生物等效性，通过单剂量口服伊曲康唑200mg ， 采用HPLC 法测定血浆药物浓度。试验显示，口服两 2 伊曲康唑毒性研究 种制剂和参比制剂后的峰时分别为 4.17 ±1.25、 4.27 ±1.16 和 4.00 ±1.07h ，峰浓度分别为 197 ± 研究及临床应用结果表明，伊曲康唑的肝脏毒 -1 -1 -1 半 性较小。在预先无疾病和危险因素存在的情况下，伊 9ng ·mL 、216 ±7ng ·mL 6 和 272 ±109ng ·mL ， 衰 期为 25.2 ±4.9h、24.6 ±5.5h 和 24.9 ±3.9h ， 曲康唑对肝脏一般无损害，也不存在严重的血液系 AUC0 → 分别为 3231 ±1195 ng ·h ·mL-1、3038 ± 统不良反应，尤其是在治疗浅部真菌感染时。在人医 72h 980ng ·h ·mL-1 和4297 ±1299ng ·h ·mL-1 ，实验表明两 方面，一般认为伊曲康唑要比酮康唑安全。许礼宾等 种制剂与参比制剂并不等效。魏广力等[3]通过设置 [6]报道，用伊曲康唑治疗 182 例甲癣病人，并对其中 5mg ·kg-1、10mg ·kg-1 和20mg ·kg-1 三个不同剂量，给 97 人进行了肝功能检测，结果未见肝功能异常。而 大鼠灌胃用药，研究伊曲康唑在大鼠体内的药代动 Tucker 等研究表明，服用伊