传统假设检验和等效性检验关系的模拟研究.pdf

博士擘位论文 传统假设检验与等效性检验 关系的模拟研究 博士研究生：安胜利 指导教师：陈平雁 摘要 目的和意义 等效性评价不仅在新药临床试验领域中的应用越来越多见，在其他医学领 域也有广阔用途，如两种药物的疗效是否相当，两种检测方法能否互相替代， 两种预防措施的预防效果是否相近等。对于此类问题，如果还进行空白对照或 安慰剂对照设计，有时会面临伦理道德上的问题【l捌，而进行阳性对照设计，并 应用等效性检验无疑是正确的。 然而，由于一些客观原因的存在，致使在实际的各领域研究中，阳性对照 的等效性评价尽管理念正确但难以实施，出现了理论与现实的冲突，例如，很 多作者利用传统假设检验方法，在Pa(显著性水准，例如为0．05)时，直接下 “等效”或“无差异”的结论，即将等效性检验等同于传统假设检验不拒绝零 假设的情形删。并据此将所谓的新方法、新措施推广，以替代已有的有确证效 果的方法、措施，从而可能引起巨大的经济损失和健康损害。 为强调传统假设检验方法与等效性检验方法有关概念的区别，国内已经有 学者进行了报道【蚓l，并有关于等效性检验软件的介绍【121，但关于二种检验方法 的联系规律，以及用传统的假设检验方法在某些情形下替代等效性检验的尝试， 国内外尚未见报道。 因此，如何避免当前大量存在的误用传统的假设检验不拒绝零假设下等效 性结论是一个亟待解决的问题。本课题拟研究在不同的设计、资料类型下传统 摘要 假设检验与等效性检验的联系规律，并探讨在传统假设检验结果为Fa时，依 据事先规定的等效性界值结合本课题研究结果下等效性结论的可能性，进而将 本研究结果以方便查询的表格形式表达出来。若研究结果理想，则可根据本课 题所提供的研究结果直接利用传统假设检验方法做出是否等效的判断，从而避 免误用传统假设检验所带来的经济损失和健康损害；也可在条件受限时，从文 献所提供的信息做出是否等效的判断；本研究还可以丰富等效性检验的内容。 为本文阐述方便，我们将以比较两者间有无统计学差异为目的的传统假设 检验，称之为差异性检验；以验证两者间是否在实际意义上等效的检验，称之 为等效性检验。 研究方法 考虑三种设计类型，即两独立样本均数比较、两相关样本均数比较和两独 立样本率比较。 用MATLAB软件∞1编程进行模拟研究。所编写程序中的差异性检验过程均通 过了统计软件SPSSl3．0【冽的验证、等效性检验过程均通过了等效性检验软件 2．012,17]的验证。 EquivTcstTM 根据各权威统计学教科书以及应用等效性检验相对正规、成熟的临床药理 试验方面的文献所提供的公式分别计算差异性检验和等效性检验的样本量，并 经nQucryAdvisor[251软件确认相符后，最终确定不同设计、资料类型下的样本量。 一、用差异性检验下等效性结论的P值临界点的确定 步骤如下： 1．设定参数 计量资料：I类错误概率Ⅱ取0．05；II类错误概率口分别取0．10，0．20：等 效性界值万分别取0．1嘞。，0．1墨玲，0．2％(胁为标准组总体均数)；变异系数 ∥分别取0．10，0．20，0．30，0．40，并假定两总体标准差盯相等，f降咖s； 两总体均数之差设为6，即k一风l-艿(∥t为试验组总体均数)。 Ⅱ 博士学位论文 取0．50～0．95的数值。两总体率之差设为等效性界值6，即I研一％I=万。 用双侧差异性检验的样本量估计公式计算样本量开￡。 2．求差异性检验的P值 从被比较的两个总体中反复模拟抽样，并对抽样结果为防r—isl占或 lP，一既l5的情形进行差异性检验，得到相应的尸值。 3．等效性检验 对差异性检验的P值中大于a的样本继续进行等效性检验，凡结果为等效 者，将差异性检验的P值记为P。；凡结果尚不能认为等效者，将差异