叶酸修饰星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束的制备及肿瘤细胞靶向作用.pdfVIP

V01．33 高等学校化学学报 No．8 2012年8月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITlES 1854～1859 叶酸修饰星型端氨基PEG．PLGA纳米胶束的 制备及肿瘤细胞靶向作用 马桂蕾1，赵顺新2，金旭3，陈畋畋1，张政朴2，宋存先1 (1．中国医学科学院生物医学工程研究所，天津市生物材料重点实验室，天津300192； 2．南开大学高分子化学研究所，功能高分子材料教育部重点实验室，天津300071； 3．首都医科大学附属北京天坛医院，北京100050) NH：)，并通过核磁共振和凝胶渗滤色谱法对其结构进行表征；采用溶剂挥发法制备阿霉素载药纳米胶束， 利用EDC缩合法与叶酸偶联，得到叶酸修饰的星型端氨基PEG—PLGA纳米胶束；采用动态光散射、紫外光 谱及透射电镜等手段对纳米胶束进行了表征；对载药纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初步 评价．结果表明，经叶酸修饰的星型多臂端氨基PEG—PLGA载药纳米胶束可有效提高HeLa细胞的摄取率以 及对HeLa细胞的杀伤率，表明其可作为一类新型的靶向抗肿瘤药物递送载体． 关键词星型聚合物；端氨基聚乙二醇一聚(乳酸一羟基乙酸)；纳米胶柬；叶酸；靶向 中图分类号0631 文献标识码A DOI：10．3969／j．issn．0251-0790．2012．08．039 由聚乙二醇／聚(乳酸．羟基乙酸)(PEG／PLGA)组成的两亲性嵌段共聚物作为纳米递送体系已有 大量研究，广泛用于肿瘤疾病的诊断和治疗u。J，该共聚物在水溶液中能够形成核／壳结构的纳米胶 束，其核心层由疏水性的PLGA链段组成，外壳层由亲水性的PEG链段组成．PEG亲水层可以使纳米 胶束避免被人体网状内皮系统及肝、脾、肾等器官识别捕获，从而增加纳米胶束在体内循环的滞留 时间‘3，引． 目前研究的PEG／PLGA两亲性嵌段共聚物多为线性共聚物，与线性聚合物相比，星型共聚物在水 中更易于形成胶束，同时具有更好的稳定性【5—7J，另外，星型PEG结构形成的胶束表面具有更高的 PEG密度㈣． 在纳米载体表面连接特异的肿瘤靶向分子可改善其肿瘤靶向性【9“川，通过化学偶联法可将肿瘤靶 向分子偶联到纳米载体表面达到肿瘤靶向的目的¨2一引．化学偶联法通常要求纳米胶束表面具有活性 偶联位点，但是PEG亲水链段的分子结构中缺乏可修饰位点，因而不能有效满足构建药物靶向递送载 体的要求． 本文从材料设计角度出发，合成一种新型的星型多臂端氨基PEG／PLGA两亲性嵌段共聚物(4s— PLGA—PEG—NH：)，并用于药物的靶向递送．星型多臂的两亲性结构可使其自组装形成核壳胶束，同时 PEG亲水链具有可修饰端氨基可以进一步携带靶向分子，从而达到靶向递送药物的目的．叶酸(FA) 是一种较为常用的肿瘤靶向分子，它无毒、免疫原性弱、稳定，与叶酸受体结合力强并且对肿瘤细胞 l 具有高度的选择性H卜19J．所构建叶酸修饰的星型端氨基PEG—PLGA纳米胶束的合成路线如Scheme 所示．对合成产物的结构和性能进行了表征；对纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初 步评价． 收稿日期：2011-／)9-22． 号：7102052)资助． 联系人简介：宋存先，女，研究员，主要从事生物材料与药物控释研究．E—mail：bmescx@126．corn 万方数据 No．8 马桂蕾等：叶酸修饰星型端氨基PEG—PLGA纳采胶束的制备及肿瘤细胞靶向作用 1855 Self-assembly H2N NH2 DDsorubicm(*) 瓣2声誉 PLGA PEG acid