叶酸受体靶向的聚L-丙氨酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物的合成及表征.pdfVIP

簋真等：叶酸受体靶向的聚L．丙氨酸一聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物的合成及表征 叶酸受体靶向的聚L一丙氨酸一聚乙二醇单甲醚嵌段 共聚物的合成及表征。 焦 真，王 星，陈志明 (东南大学化学化工学院，江苏南京211189) 摘 要： 以端氨基聚乙二醇单甲醚(MPEGNH2)为由此可见，叶酸介导的两亲嵌段聚合物胶束输药体系 引发剂，聚合N一羧基一丙氨酸一环内酸酐(NCA)得到聚 有望同时改善抗肿瘤药物的水溶性和对正常细胞的毒 L一丙氨酸一聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物(PLAM)，并接副作用E8-13]。本文将在合成聚L一丙氨酸一聚乙二醇单 枝叶酸，制得叶酸偶联的叶酸一聚L一丙氨酸一聚乙二醇 甲醚嵌段共聚物(PLAM)的基础上，将叶酸接枝至该 单甲醚嵌段共聚物(FOL—PLAM)。利用FT—IR、1H 聚合物，制备聚L-丙氨酸一聚乙二醇单甲醚一叶酸 NMR等分析方法确认了聚合物PLAM和FOL— PLAM的结构及分子量。FOL_PLAM有望成为一种 子结构的两亲嵌段聚合物有望作为具有肿瘤靶向作用 抗肿瘤药物靶向输送的新型载体。 的药物载体。 关键词： 叶酸；聚L一丙氨酸聚乙二醇单甲醚两亲嵌 2 实 验 段共聚物；偶联；靶向输药 中图分类号： R318．08 文献标识码：A 2．1试剂 文章编号：1001—9731(2011)增刊I-0023-03 璜酰氯(化学纯)：上海化学试剂有限公司；L一丙氨酸 1 引 言 (生化试剂)，邻苯二甲酰亚胺(分析纯)，叶酸(生化试 紫杉醇、阿霉素等抗肿瘤药物较差的水溶性和较 剂)，N，NL二环己基碳二亚胺(化学纯)，N一羟基丁二 强的毒副作用很大程度上限制了其在临床治疗中的应 酰亚胺(生化试剂)：国药集团化学试剂有限公司；三光 用。虽然两亲嵌段聚合物胶束等新型载药体系可以提 气(99．5％)：连云港超帆化工有限公司；其余药品试剂 高憎水性药物的水溶性[1’2]，但仍无法解决抗肿瘤药物 均为国产分析纯。 对正常细胞的毒副作用，为此，利用各种物理、化学、生 2．2聚L一丙氨酸一聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物的制备 物方法实现针对肿瘤细胞的主动靶向已成为开发的重 PLAM参考文献[14]报道的方法合成，制备过程包 点[3．4]。研究表明，叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞表 面过度表达，而在正常细胞中的存在很少[5‘7]，因此，叶 酸受体介导的抗肿瘤药物可以靶向作用于肿瘤细胞， 成及(c)聚L-丙氨酸一聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物 提高药物的选择性，减少其对正常细胞的毒副作用。 (PLAM)的合成3个步骤，具体流程如图l所示。 1-sCl Ia) CH30水H2CH20tCH2CH20 CH30斗cH2CH20tCH2CH20H CH3 Pyridire，CH2C12 MPEG-tosylate 忡 N2H．H20 一 。畸而 ％百以『 删…驯…删《囝 日oH．reflux MPEG-Phthalimide旦