来那度胺治疗骨髓增生异常综合征研究进展.pdfVIP

吉林医学2014年11月第35卷第33期 ·7447 · ·综 述· 来那度胺治疗骨髓增生异常综合征研究进展 梁 勇，曹 军，王会朋 （河北省廊坊市中医医院血液科，河北 廊坊 065000） ［关键词］ 来那度胺；骨髓增生异常综合征；进展 的 ［8］ 很多年以来，由于 MDS 诊断和预后的困难，而且对其发 50000倍以上 。来那度胺促进T细胞增殖的作用是反应 ［9］ 病的病理生理机制知之甚少，关于MDS 的治疗并未出现明显 停的2000倍，而且能够更有效的抑制TNF- 活性 。 α 的进展。2008年，NCCN颁布的 MDS治疗指南中，低危 MDS （低危/ 中危-1）有5q-伴或不伴有其他染色体异常，来那度 2 来那度胺对与5q-综合征MDS的疗效 胺为一线治疗。本文将对来那度胺治疗 MDS 的现状及其治 严重的、难治性贫血是5号染色体缺失性改变MDS 的重 ［10］ 疗机制做一综述。 要特征，来那度胺对5q-MDS具有显著的疗效。Lis A 等 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以无效造血和外周血 报道的一项临床试验中，148位患者参加了试验，口服来那度 细胞减少为特征的造血干细胞失调性疾病，很多年以来，关于 胺10 mg/ d，连续服用21 d，每28 天为 1个周期。在24 周以 MDS的治疗并未出现明显的进展。这不仅由于 MDS 诊断和 后采用意向处理分析方法对外周血像、骨髓以及细胞遗传学 预后的困难，而且对其发病的病理生理机制知之甚少也不无 的改变进行了分析。在 148例患者当中，与核型的复杂性无 关系。近年来，对这些问题取得了一些新的认识［1］。并且，在 关，112例患者（76％ ）减少了对输血的依赖，99例患者（67％ ） 关于本病的可能的细胞学、免疫学和分子为靶点的治疗方面 脱离了输血。来那度胺起效迅速而且疗效持久（平均起效时 取得了许多共识。更为重要的是，人们已经意识到骨髓微环 间为4.6周，幅度1~49周），在随访的104周时，患者仍无须 境在疾病的恶性进程中发挥的重要作用，而且与克隆性干细 输血。与治疗前最低的基准值相比，最大的血红蛋白数值上 胞及其后代的生存和繁殖均有极为密切的关系［2］。多方面的 升到13.4 g/ dL，中位值为5.4 g/ dL（幅度，1.1~11.4）。在可 证据显示骨髓基质细胞可作为 MDS 治疗干预的独立的靶点 评价的85例患者当中，62例获得了细胞遗传学进步，其中38 之一，因为他们与恶性克隆性细胞不是来源于共同的造血祖 例为细胞遗传学完全缓解。中至重度的粒细胞减少（55例）和 ［3］ 血小板减少是最常见的并发症，并且由此导致了治疗中止和 细胞 。现在认为MDS 的发病机制系由于造血干细胞基因 的改变而赋予其增殖优势［1］。这些基因变化包括点突变或者 药量的调整。结果显示来那度胺可逆转具有5号染色体缺失 染色体物质的获得或丢失，可以通过染色体核型或线粒体 性的骨髓增生异常综合征患者细胞及细胞遗传学