硝苯地平缓控释制剂研究进展.pdfVIP

北方药学 2012 年第 9 卷第 12 期 31 综 述· · 硝苯地平缓控释制剂研究进展 广西北海市人民医院药剂科 北海 536000） 苏雪清（ 摘要：硝苯地平为钙离子通道拮抗剂，是治疗冠心病、高血压、心绞痛等疾病的有效药物，其普通制剂不良反应多，且需要频繁给 药，难以满足患者的用药需求。 目前，国内外开发研究多种硝苯地平缓控释剂型，使药物达到最佳治疗效果的同时，又减少药物 的毒副作用。 本文综述了硝苯地平各种缓控释剂型的制备技术及临床研究进展。 关键词：硝苯地平 缓控释制剂 进展 综述 中图分类号：R94 文献标识码：B 文章编号：1672-8351（2012 ）12-0031-02 硝苯地平 （nifedipine ） 属于二氢吡啶类钙离子通道拮抗 的要求。 剂，为临床上治疗高血压、冠心病、心绞痛的首选药物之一。 硝 1.3 胃内滞留制剂： 胃内滞留制剂是指药物在胃中漂浮而不释 苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、 激活交感神经系 放 ，延长药物在胃中的滞留时间，以达到提高生物利用度的目 统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应[1]。 而且 的。 鲁西强等[7] 以硬脂酸为助漂剂，以挤 出滚圆法制备漂浮型 需要频繁给药，难以满足患者的用药需求。 缓控释制剂作为第 空白丸芯；空白丸芯上药法制备载药微丸 ；分别 以 Surelease@ 三代药物制剂。 能明显降低药物的不良反应。 维持较长时间的 水分散 Eudragit L30d-55 为控释层与肠溶层包衣材料，流化包 体内药物有效浓度， 克服频繁给药的弊端。 减少用药的总剂 衣法制备硝苯地平漂浮型延迟控释微丸 ； 漂浮型微丸在人工 量。 从而大大提高患者服药的顺应性。 目前，国内外开发研究 胃液 中 6h 累计释放小于 10％ ，换人工肠液后 12h 释放完全 。 多种硝苯地平缓控释剂型，按其制备工艺可分为骨架型、膜控 1.4 骨架型小丸： 骨架型小丸是采用骨架型材料与药物混合， 型缓控释制剂、渗透泵片、植入剂、脉冲制剂等。 本文综述了硝 加以其他成型材料，用适当方法制成光滑圆整 ，硬度适当 ，大 苯地平各种缓控释制剂的制备技术及临床研究进展。 小均一的小丸，可填充于空心胶囊 中成为剂量分散型胶囊剂。 1 骨架型缓控释制剂 任君刚等[8]以聚乙二醇 4000 为载体材料，加以微晶纤维素 、乳 骨架型制剂是药物以分子或微晶、 微粒的形式均匀分散 糖 、乙基纤维素为缓释材料，采用溶剂一熔融法制备了硝苯地 在各种载体材料中而形成的缓、 控释制剂。 其释药原理是溶 平 固体分散体，挤 出滚圆法制备硝苯地平 24h 骨架缓释微丸。 出、扩散、溶蚀与扩散、溶出结合。 骨架型制剂按其制备方法不 并采用家犬作体内药物动力学研究。 结果表 明， 自制硝苯地平 同分为骨架片、压制片、胃内滞留片、骨架型小丸。 缓释微丸与 参比 制剂 拜 心同 相比 ， 其相 对 生 物利用度为 1.1 骨架片：常见的硝苯地平缓控释骨架制剂可分为亲水凝胶 （102.1±18.4）％ ，体内外相关性良好 ，可以用体外释放度试验代 型、蜡质类骨架片、不溶型骨架片。 硝苯地平为难溶性药物，其 替体内试验 。 亲水凝胶型骨架片的释药速度由凝胶层的逐步溶蚀速度决 2 膜控型缓控释制剂 定，凝胶骨架最后完全溶解 ，药物全部释放 ，生物利用度高。 尹 膜控型缓控释制剂是将含药核芯 ，用适宜 的包衣液 ，采用 伟[2] 以 NFP 为模型药物，羟丙基甲基纤维素（HPMC ）K100M 和 一定的工艺制成均一的包衣膜，达到缓释、控释目的。 余裕炳 ， 聚维酮 PVPK30 为骨架材料，制备亲水凝胶骨架，用正交设计 涂家生[9]采用 PVP