调脂新靶点胆固醇酯转移蛋白抑制剂研发分析.pdfVIP

2012年学术年会论文集 调脂新靶点胆固醇酯转移蛋白抑制剂研发分析 刘晓婷 阿丽塔 孙涛涛 张 玢 许培扬 唐小利 (中国医学科学院医学信息研究所，北京100005) 摘 据库对目前在研的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂进行分析，为我国相关研究机构和企业开展调脂 药物的研发提供参考。方法：采用基本的统计学方法对CETP抑制剂研发状况进行剖析。目前在研的 CETP抑制剂一共有5种药物。2种处于Ⅲ期临床试验阶段；2种处于Ⅱ期临床试验；1种处于I期，临 床试验阶段。CETP抑制荆因可明显提高HDL-C成为研究热点，虽然研发遇到诸多困难与质疑，但是 已有的研发成果给药物研发人员带来希望，对CETP抑制剂的继续深入研究仍是迫切必要的。 关键词：胆固醇酯转移蛋白；研发；竞争情报；调脂药物 分类号：R323；G353 血脂异常是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素之一。研究表明，血清总胆固醇(Tc)、三酰 发病呈正相关，高密度脂蛋白一胆固醇(HDL．C)升高与冠心病发病呈负相关¨1。调脂药物通过调控脂 质的代谢来降低血脂，进而降低心血管疾病的发生。传统的调脂药物主要有HMG．CoA还原酶抑制 剂、胆固醇吸收抑制剂药物、贝特类药物、烟酸类药物、酰基辅酶A一胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制 剂等。目前调脂药物大都通过降低LDL．C来著降低了心血管疾病的发生率和死亡率，但是仍有约三 ester 分之二的心血管疾病不能通过降低LDL-C得到预防和治疗¨。，胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl transfer 硬化的潜力药物之一。CETP的主要功能是在甘油三酯交换时，将胆固醇酯从HDL转运至VLDL和 的HDL．C水平，减轻动脉粥样硬化的程度。但由于CETP抑制剂脂溶性强，溶解度差，与血浆蛋白结 合率高，因此其El服生物利用度差一1。 1 处于研发活跃期的CETP抑制剂 处于研发活跃期的CETP抑制剂一共有5种药物。2种处于Ⅲ期临床试验阶段，分别由默克制药 公司、美国礼来制药公司研发；2种处于Ⅱ期临床试验，分别由日本Tobacco公司、印度雷迪博士实验 室研发；1种处于I期临床试验阶段，由El本第一制药三共株式会社(见表1)。 表1 处在研发活跃期的CETP抑制剂 研发阶段 药品名称 适应症 原研公司 家族性高胆固醇血症动脉硬化 默克公司 Anacetrapib、MK-0859 Ⅲ期临床 血脂异常 美国礼来公司 Evacetrapib、LY一2484595 JTT一302 血脂异常 Et本Tobacco公司 Ⅱ期临床 DRL．17822 高脂血症II型 印度雷迪博士实验室 I期临床 DS一1442 血脂异常 El本第一制药三共株式会社 数据来源：thomsonreutersintegrity数据库检索时间：2012—11—20 222 2012年学术年会论文集 1．1 Anacetrapib 研究中¨1，共招募了20多个国家，152个临床试验中心的1623名患者接受每天100mg剂量的anace— mg／dl降至77mg／d1)，高密度脂蛋白胆固 水平降低40％(从81mg／dl降至45mg／dl，安慰剂组从82 mg／dl，安慰剂组从40mg／dl升至46mg／d1)。在主 醇(HDL—C)水