蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展.pdfVIP

2010年第30卷 有机化学 、b1．30。2010 第11期。1778～1789 ChineseJournal Chemistry No．11．1778～1789 ofOrganic ·学术动态· 蛋白一蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展 闵 鉴 汪鹏程 董春娥 周海兵+ (武汉大学药学院病毒学国家重点实验室武汉430071) 擅要蛋白一蛋白相互作用在生物过程中扮有非常重要的角色，并且与人类疾病息息相关．因此，基于蛋白一蛋白相互 作用的小分子抑制剂的研究为新药研发提供了更好的思路与方向．对近几年来合成的几类蛋白一蛋白相互作用小分子 抑制剂的设计、化学结构、生物活性及研究进展进行了较为详细的综述，对其发展趋势进行了展望． 关键词蛋白一蛋白相互作用；小分子抑制剂；药物设计；化学生物学；研究进展 inSmallMolecularInhibitorsofProtein-ProteinInteractions Progress Min，JianWang，PengchengDong，ChuneZhou，Haibing奉 (StateKeyLaboratoryofVirology,CollegeofPharmacy，WuhanUniversity,Wuhan430071) Abstract interactionsa rolein andare Protein-proteinplayveryimportantmanybiologicalprocesses relatedwithhumandiseases．Overthelast molecularinhibitors the closely decade，small targetingpro- interactionhavebeena in review therecent inthe tein—protein hotspotdrugdiscovery．Thispresents progress onthe ofthe smallmolecularinhibitorsfor design，structure，and study biologicalactivitysynthesized pro- interactions． tein-protein molecular Keywordsprotein—proteininteraction；small design；chemical inhibitor；drug biology；research progress interaction，简 蛋白一蛋白相互作用(protein-protein 白一蛋白相互作用小分子抑制剂的设计仍具有一定的挑 称PPI)是生物信息调控的主要实现方式，在生物过程中 战性，例如药物化学工作者面临的最大的困难主要有【3】： 有着非常重要的作用，是决定细胞命运的关键因素．科 蛋白一小分子作用的接触面大约为300～1000A2左右。 学家们已经发现很多蛋白质之间存在相互作用，并建立 而蛋白一蛋白相互作用的接触面则为1500～3000A2之 了相应的数据库，例如Protein—Data Bank