他达拉非治疗肺动脉高压研究现况.pdfVIP

·1278· 他达拉非治疗肺动脉高压研究现况 徐 波1，宋 宁2，蒋国印1，付春玲2 (1．石家庄市公安消防支队卫生所。河北石家河北医科大学第二医院呼吸内科。河北石家庄050000) 关键词：高血压，肺性；他达拉非；研究进展 (cGMP)。PH患者血管内皮细胞释放一氧化氮受 中图分类号：R544．16 损，肺血管平滑肌细胞内cGMP浓度减低，PDE5是 文献标识码；A 肺血管系统内主要的PDE，他达拉非通过抑制PDE5 文章编号：i004—583X(2011)14-1278-05 增加细胞内cGMP含量从而松弛血管平滑肌，降低 肺动脉高压(pulmonaryhypenension，PH)是一 PAP。体外实验表明，他达拉非抑制PDE5的作用 种血流动力学和病理生理状态，临床以平均肺动脉 压(mean arterial pulmonarypressure，PAP)增高为 10000倍以上，约700倍于抑制PDE6，9000倍于 特征。PH可继发于多种疾病，也可为病因不明的特 一发性PH[1]。其确切的发病率和患病率尚未可知，但 并不少见，绝大多数患者疗效不满意，预后险恶[2]。 非降低PAP具有高度选择性，使其抑制心肌收缩等 目前选择性降低PAP的药物包括前列腺素、内皮素 不良反应较小，但可能存在干扰视网膜光传导等不 受体拮抗剂、磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)5 良反应[6呵]。 抑制剂【1]。他达拉非(Tadalafil)是一种长效PDE5 1．2药代动力学 口服他达拉非20mg或40mg 抑制剂，由美国礼来公司研发，最初用于治疗男性勃 每日1次，5天内达到稳态血药浓度。单剂口服后， 起功能障碍，商品名为Cialis，治疗剂量为10mg或 约2～8小时(平均4小时)达到最大观测血药浓度。 20 mg，每日1次口服[3]。2009年5月22日他达拉 单剂口服后，他达拉非的绝对生物利用度尚未确定。 非被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗世 他达拉非吸收的速度和程度不受进食与否影响，因 界卫生组织(WH0)临床分类为1类的PH，即动脉 此无需考虑是否与食物同服。平均表观分布容积为 arterial 性肺动脉高压(pulmonaryhypertension， 77L，提示他达拉非分布进入组织。在治疗浓度，他 PAH)[．]，同年10月22日他达拉非获准在欧洲用于 达拉非的血浆蛋白结合率为94％。他达拉非主要在 治疗WHO功能分级为Ⅱ级和Ⅲ级的PAH，目的在 肝脏通过细胞色素P450同工酶CYP3A代谢为儿茶 于改善运动耐力[5]。他达拉非治疗PAH的商品名