急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗的研究进展.pdfVIP

2011年全国职业病学术交流会论文集 专题交流 广东·广州 急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗的研究进展 刘峰菅向东尚波田东张忠臣牛燕英毕研群 山东大学齐鲁医院中毒与职业病科济南250012 百草枯(Paraquat，PQ)又名克芜踪、对草快，化学名称是l，1．二甲基．4，4．联吡啶阳离 子盐。一般制成二氯化物，其纯品为白色粉末，不易挥发，易溶于水。在酸性及中性溶液中稳 定，在碱性溶液中不稳定，遇紫外线分解。其商品多为20％紫蓝色溶液。PQ于1962年首次 生产、使用，是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，对人畜均有 较强的毒性。由于PQ和土壤接触后能快速分解，极少残留，对周围环境无害，因而迅速推 广使用。PQ经皮肤接触、呼吸道吸入及误服均可造成急性中毒。国内各地因中毒剂量、就诊 时间、抢救方法及个体耐受性差异不同，报道的PQ中毒死亡率不一，个别报道死亡率高达 80％以上…。PQ诱导组织损伤的生化机制尚未完全清楚。中、重度的PQ中毒早期主要表现 为急性肺损伤，后期出现不可逆的肺间质纤维化。目前PQ中毒的治疗尚处于探索阶段。现 就急性PQ中毒致肺损伤机制及治疗的研究进展综述如下。 1．PQ的理化性质及毒物动力学 多数有机溶剂，在酸性及中性溶液中稳定，可被碱水解，常用剂型为20％紫蓝色水溶液。目 前多加入催吐剂或恶臭剂以防不测。PQ经口摄入后在胃肠道中吸收率约为5％～15％，大部分 经粪便排泄，小部分经小肠吸收后分布到各组织和器官中，PQ与血浆蛋白结合很少，且不经 min4 代谢，在肾小管中不被重吸收，以原形从肾脏排出12J。经胃肠道吸收的PQ在30h内达 血浆浓度峰值，在体内分布广泛，分布容积1．2～1．6l／kg，以肺组织中浓度较高，是血浆浓 度的10---90倍。PQ在肺组织中异常聚集的原因主要与肺内存在聚胺类物质摄取系统有关IjJ。 口服后15--一20h血浆浓度缓慢下降，4d后血浆浓度已测不出，而其肺及肌肉组织中仍能测得较 高浓度，直至服毒后9周【4】。PQ在体内肌组织中存留时间较长，平均半衰期84h。 2．PQ中毒致肺损伤的机制 2．1PQ在肺组织内的蓄积 PQ可经皮肤、呼吸道、消化道吸收入人体，分布于肺、肝、肾、骨骼肌等组织中，其在 肺组织中的浓度是血浓度的1090倍。由于PQ和二胺、多胺等具有结构上的相似性，PQ可与 胺类物质竞争通过肺泡II型细胞的能量依赖性多胺摄取途径而选择性地在肺内聚集，其在细胞 膜上可与聚胺类物质竞争而被细胞摄取pJ。这种摄取系统主要存在于肺泡II型细胞，同时也 存在于气管Clara细胞和肺泡I型细胞。在肺泡II型细胞中，PQ的摄取与时间呈倍增关系，而 与细胞外浓度呈非线性倍增关系，高浓度PQ主要通过弥散途径进入细胞。而在肺巨噬细胞、 内皮细胞和问质细胞不存在聚胺类物质摄取系统，PQ主要通过弥散作用进入细胞。由此可见， PQ在肺组织中异常聚集的原因可能主要与肺内存在聚胺类物质摄取系统有关。 2．2氧自由基损伤 PQ聚集在肺组织后，经过NADPH辅助的单电子还原为自由基，然后再与分子氧反应形 成联吡啶阳离子和超氧阴离子，后者在超氧化物歧化酶作用下歧化形成过氧化氢，过氧化氢 在Fe2+存在下形成毒性更高的自由基如羟自由基，从而诱导脂质过氧化反应等一系列连锁反 应，导致细胞抗氧化酶系的耗竭，使膜脂质失去了保护作用，更加重了活性氧类物质如超氧 阴离子(02‘)、H202、OH一等对膜脂质的过氧化损伤，含双键的脂肪酸被氧化时生成的丙二醛 2011年伞国职业病学术交流会论文集 专题交流 广东·广州 (MDA)使膜成分交联和聚合，从而引起结构和功能的改变【6J。 2．3脂质过氧化损伤(LPO) Wong等pJ将肺泡巨噬细胞体外暴露于PQl2d,时后发现有脂质过氧化物形成，脂质过氧 化可引起线粒体膜渗透性增加，从而引起线粒体肿胀，PQ的氧化还原循环，过氧化氢和脂质 过氧化氢的消除均消耗NADPH，这不但导致氧化性毒性损害，还使NADPH大量减少以至于难 以维持其生理功能，后一情况本身即可损伤细胞，并使细胞对自由基的损伤更为敏感。PQ还 能引起磷脂酶A2的灭活，因正常情况下产生的脂质过氧化氢物只有在磷脂酶A2被激活的条