基于近红外光谱技术的痰热清注射液生产全程质量控制体系构建及相关思考.pdfVIP

第 39卷第 17期 中圈中药杂志 VSo1．39，Issue17 2014年9月 eptember，2014 基于近红外光谱技术的痰热清注射液生产全程 质量控制体系构建及相关思考 李文龙 ，刘绍勇 ，薛东升 ，瞿海斌 (1．浙江大学 药物信息学研究所，浙江杭州 310058；2．上海凯宝药业股份有限公司，上海 201401) [摘要] 该文对基于近红外光谱技术的痰热清注射液生产全程质量控制体系进行简要介绍，对该项研究的意义和存在 的困难进行了总结分析 ，提出了将该项技术应用于工业生产尚需解决的一些实际问题，并对该技术的发展前景进行展望。 [关键词] 痰热清注射液 ；近红外光谱；过程分析技术 ；全程质量控制 中药现代化和国际化的首要问题是提高制造水平，生产 近年来 ，应用快速分析技术，尤其是近红外 (NIR)光谱 出稳定、安全 、有效的中药产 品。但在 目前的中药生产过程 分析技术，对各类中药物料和工艺过程进行分析成为研究的 中，存在着原料药材质量波动大、生产工艺相对粗放、产品质量 热点。中药物料包括各种原料药材、中间体、以及最终的中 过度依靠事后的检验等问题，尚无法满足现代制药业的要求。 成药产品。以原料药材为例，利用 NIR光谱分析技术不仅可 现代制药的主要特点包括生产的自动化、过程的可视化、工艺的 对药材中药效成分的含量进行定量测定，而且可以实现对其 可控性等，中药产品质量水平的提升，首要的问题是增强对制药 基源、产地、生长方式、真伪以及相似度的定性鉴别。中药注 过程的监控，以此提高对关键工艺过程的理解，在实现过程可视 射剂的生产一般要经过煎煮浓缩、分离纯化 、提取物干燥、配 化的基础上提高过程的可控性，从而确保中药生产全程在受控 液等过程，对这些过程的研究表明在中药注射剂生产上进行 状态下平稳运行，从而生产出质量一致的产品。 过程质量控制具有可行性。但将以上技术集成起来，对特定 2004年，美国食 品药品监督管理局 (USFDA)发布 了过 中药品种的生产全程进行过程质量控制还鲜有报道。 程分析技术 (processanalyticaltechnology，PAT)指南…，将 痰热清注射液是一种比较有代表性的中药注射剂品种， PAT定义为一个用于设计 、分析和控制生产过程的系统 ，他 它是一种复方制剂，君臣佐使一应俱全 ，其中既包括动物药， 通过及时测量原料 、生产过程中的物料及过程的关键质量和 又有植物药；药效成分中包括甾体、酚酸、黄酮、糖苷等多种 性能指标，实现确保最终新产品质量的 目的。认为通过在药 大类化合物；生产过程则包括醇沉、萃取 、结晶、过滤、酸碱沉 品生产过程中使用该技术 ，可以提高对药品生产过程的理 淀等多种纯化工艺。该品种疗效显著 ，是一种应用前景较好 解，增强对药品生产过程的控制，确保生产沿着设计的方式 的中药注射剂，但仍有质量提升的空间。为进一步提高其质 运行，从而提高产品的质量。过程分析技术在化学药和生物 量，可在该品种的生产全程进行过程质量控制，对其原料 、中 药的生产上已得到较为广泛的应用 ，如化学反应过程、结晶 间体和成品进行对指标的快速测定 ，对其生产过程中的关键 过程、干燥过程、混料过程、制粒过程的监测与控制等。虽然 工艺环节进行重点研究，从而对其进行更为严格的控制，以 中药制药过程与其有所不同，但以上研究仍有借鉴意义。中 提高其安全性、有效性和稳定性。这些研究不仅有助于提高 药生产的各个环节中，物料 以某些状态 的存在时间相对较