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Vol。34 高等学校化学学报 No。l
CHEMICALOF
2013年1月 JOURNALCHINESEUNIVERSITIES 115~122
硒化聚甘露糖醛酸的合成及
抗阿尔茨海默症细胞
氧化与凋亡
朱志杰1,刘 琼1,陈 平1,续 旭1,倪嘉缵1,杨思林2,宋云2
(1.深圳大学生命科学学院,深圳518060;
2.华信生物药业股份有限公司,界首236500)
摘要 以聚甘露糖醛酸为原料,采用先磺化、再硒化的方法合成了硒化聚甘露糖醛酸,产率为54%,产物硒
含量为437.25I.Lg/g.在2.5
I山moL/L硒浓度下,硒化聚甘露糖醛酸促细胞生长能力达到最适范围,能保护细
胞免受过氧化氢损伤,显著提高阿尔茨海默症(AD)模型细胞N2a—APP695-SW中的超氧化物歧化酶和谷胱甘
肽过氧化物酶的活性,降低细胞内活性氧自由基,增加线粒体膜电位,抑制细胞色素c的释放,在促进
Bel-2表达的同时抑制Bax的表达,从而具有抑制AD细胞凋亡的功能.硒化聚甘露糖醛酸也能抑制AD病理
相关蛋白BACEl和APP的表达.结果表明,硒化聚甘露糖醛酸在抗AD方面具有潜在的应用前景.
关键词甘露糖醛酸;硒化聚甘露糖醛酸;阿尔茨海默症(AD);活性氧自由基(ROS);细胞凋亡
中图分类号0629;0613.52文献标志码A
硒是一种生物体必需的微量元素.一些国家和地区土壤中硒含量严重缺乏,而在饮食中补硒对预
防某些重大疾病具有良好的效果.在缺硒人群中经常出现的疾病有克山病、大骨节病及地方呆小症
等u’2J,近年又发现缺硒与癌症、心血管病、生殖能力降低和神经退行性疾病等也密切相关[2卅.不同
形态的硒抵御各种疾病的能力不同¨1,因此从天然产物中分离或人工合成新硒化合物,研究其抗病效
能成为该领域的重要课题∞娟1.阿尔茨海默症(Alzheimer’sDisease,AD)又称老年痴呆症,是一种神经
退行性疾病.AD的神经组织病理学主要特征之一为老年斑(SP),由淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶
剪切形成的p淀粉样蛋白(A卢)聚集而成一J.
褐藻胶是一种来源于褐藻细胞壁的水溶性酸性多糖,主要从海带、马尾藻及巨藻等褐藻中提取得
到,具有独特的结构和生物活性.它是由Ot.1,4一£一古罗糖醛酸(Guluronicacid,简写为G)和口一1,4一D-甘
露糖醛酸(Mannuronicacid,简写为M)通过14糖苷键连接而成的直链阴离子多糖u0|.整个分子由聚
甘露糖醛酸片段(PM)、聚古罗糖醛酸片段(PG)和聚甘露糖醛酸一古罗糖醛酸杂合段(PMGblock)3种
片段构成.M与G在一级结构的c5位上羧基的位置不同,是一对差向异构体,造成其空间结构和理
化性质的显著差异.根据M和G电离常数的差异,对褐藻酸的部分不完全酸解液进行pH分级,可使
PM和PG得以分离¨1|.大分子褐藻胶具有抗肿瘤¨2|、抗病毒¨纠和增强免疫¨41等活性,而分子中的甘
J.
露糖醛酸是增强免疫的主要激发因子¨4,15
本文对从褐藻酸钠分离出的聚甘露糖醛酸(PM)进行了磺化和硒化修饰,检测其清除活性氧自由
基(ROS)、抗氧化损伤和保护神经细胞的能力,并初步研究了该硒多糖对AD相关指标的作用.为研
究硒化褐藻多糖的合成、功能及与AD的关系提供了有意义的数据.
收稿日期:2012-05-11.
研发项目(批准号:CXB201005240008A)资助.
联系人简介:刘琼,女,博士,教授,主要从事硒的生物化学与分子生物学及其在医药领域应用的研究.
E·mail:liuqiong@sⅢ.edu.ca
万方数据
116 高等学校化学学报
1 实验部分
1.1材料与仪器
胞系为转染
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