硒化聚甘露糖醛酸的合成及抗阿尔茨海默症细胞氧化与凋亡.pdfVIP

Vol。34 高等学校化学学报 No。l CHEMICALOF 2013年1月 JOURNALCHINESEUNIVERSITIES 115～122 硒化聚甘露糖醛酸的合成及 抗阿尔茨海默症细胞 氧化与凋亡 朱志杰1，刘 琼1，陈 平1，续 旭1，倪嘉缵1，杨思林2，宋云2 (1．深圳大学生命科学学院，深圳518060； 2．华信生物药业股份有限公司，界首236500) 摘要 以聚甘露糖醛酸为原料，采用先磺化、再硒化的方法合成了硒化聚甘露糖醛酸，产率为54％，产物硒 含量为437．25I．Lg／g．在2．5 I山moL／L硒浓度下，硒化聚甘露糖醛酸促细胞生长能力达到最适范围，能保护细 胞免受过氧化氢损伤，显著提高阿尔茨海默症(AD)模型细胞N2a—APP695-SW中的超氧化物歧化酶和谷胱甘 肽过氧化物酶的活性，降低细胞内活性氧自由基，增加线粒体膜电位，抑制细胞色素c的释放，在促进 Bel-2表达的同时抑制Bax的表达，从而具有抑制AD细胞凋亡的功能．硒化聚甘露糖醛酸也能抑制AD病理 相关蛋白BACEl和APP的表达．结果表明，硒化聚甘露糖醛酸在抗AD方面具有潜在的应用前景． 关键词甘露糖醛酸；硒化聚甘露糖醛酸；阿尔茨海默症(AD)；活性氧自由基(ROS)；细胞凋亡 中图分类号0629；0613．52文献标志码A 硒是一种生物体必需的微量元素．一些国家和地区土壤中硒含量严重缺乏，而在饮食中补硒对预 防某些重大疾病具有良好的效果．在缺硒人群中经常出现的疾病有克山病、大骨节病及地方呆小症 等u’2J，近年又发现缺硒与癌症、心血管病、生殖能力降低和神经退行性疾病等也密切相关[2卅．不同 形态的硒抵御各种疾病的能力不同¨1，因此从天然产物中分离或人工合成新硒化合物，研究其抗病效 能成为该领域的重要课题∞娟1．阿尔茨海默症(Alzheimer’sDisease，AD)又称老年痴呆症，是一种神经 退行性疾病．AD的神经组织病理学主要特征之一为老年斑(SP)，由淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶 剪切形成的p淀粉样蛋白(A卢)聚集而成一J． 褐藻胶是一种来源于褐藻细胞壁的水溶性酸性多糖，主要从海带、马尾藻及巨藻等褐藻中提取得 到，具有独特的结构和生物活性．它是由Ot．1，4一￡一古罗糖醛酸(Guluronicacid，简写为G)和口一1，4一D-甘 露糖醛酸(Mannuronicacid，简写为M)通过14糖苷键连接而成的直链阴离子多糖u0|．整个分子由聚 甘露糖醛酸片段(PM)、聚古罗糖醛酸片段(PG)和聚甘露糖醛酸一古罗糖醛酸杂合段(PMGblock)3种 片段构成．M与G在一级结构的c5位上羧基的位置不同，是一对差向异构体，造成其空间结构和理 化性质的显著差异．根据M和G电离常数的差异，对褐藻酸的部分不完全酸解液进行pH分级，可使 PM和PG得以分离¨1|．大分子褐藻胶具有抗肿瘤¨2|、抗病毒¨纠和增强免疫¨41等活性，而分子中的甘 J． 露糖醛酸是增强免疫的主要激发因子¨4，15 本文对从褐藻酸钠分离出的聚甘露糖醛酸(PM)进行了磺化和硒化修饰，检测其清除活性氧自由 基(ROS)、抗氧化损伤和保护神经细胞的能力，并初步研究了该硒多糖对AD相关指标的作用．为研 究硒化褐藻多糖的合成、功能及与AD的关系提供了有意义的数据． 收稿日期：2012-05-11． 研发项目(批准号：CXB201005240008A)资助． 联系人简介：刘琼，女，博士，教授，主要从事硒的生物化学与分子生物学及其在医药领域应用的研究． E·mail：liuqiong@sⅢ．edu．ca 万方数据 116 高等学校化学学报 1 实验部分 1．1材料与仪器 胞系为转染