肝组织特异性非离子型高分子磁共振造影剂的制备及性能评价.pdfVIP

第2期 高分子学报 NO．2 2008年2月 PoLYMERICA Feb．，2008 ACTA SINICA 肝组织特异性非离子型高分子磁共振造影剂的制备及性能评价‘ 舒 婕1 李建齐1 徐 敏1 罗淑芳2 刘顺英2 余家会2” 丛 蓉3 杜 冰3 (1华东师范大学物理系上海市功能磁共振成像重点实验室上海200062) (2华东师范大学新药刨制先进技术研究院上海200062)(3华东师范大学生命科学学院上海 200062) 摘 要L广酪氨酸甲酯与DTPA双Ⅳ．羟基琥珀酰亚胺活性酯(SuO—DTPA—OSu)反应，合成了含L酪氨酸甲酯 糖酸偶联到a，口一聚[(2，氨乙基)．【广天冬酰胺]上，然后将含有苯环的结构的SuO．DTPA—Tyr与联有D．半乳糖的 a，口．聚[(2一氨乙基)．L天冬酰胺]反应，合成了3种含糖量不同的大分子配体，并制备了其Gd(III)螯合物． 结果表明，EDC／NHS方法操作简便，产率高且易于提纯；而SuO—DTPA—Tyr上L广酪氨酸甲酯残基的引入，不仅 实现了高分子造影剂的非离子化，同时L广酪氨酸甲酯残基上的苯环结构也可以方便核磁氢谱的指认．大分子 配体的细胞毒性随含糖量降低而增加，但均小于同浓度聚(L赖氨酸)的毒性；大分子螯合物的细胞毒性与商 用小分子造影剂的细胞毒性相当，但其弛豫率明显高于小分子造影剂的弛豫率；大分子螯合物在小白鼠肝部 有比商用小分子造影剂(钆喷酸葡胺)更好的成像增强效果及更长的停留时间，且在注射后前6h，含D．半乳 糖酸残基的大分子螯合物比不含D一半乳糖酸残基的大分子螯合物在小白鼠肝部的代谢速率慢，并呈现出更 清晰的造影效果． 关键词 聚(L天冬氨酸)衍生物，大分子一钆螯合物，乳糖酸，磁共振成像 20世纪80年代，钆金属螯合物首次被提出合成了一系列非离子型高分子磁共振造影剂．同 可作为磁共振成像(MRI)造影剂¨’21，至今世界上时在主链上偶联了对肝细胞有识别功能的D．半 已有7种商业化造影剂投入了临床使用旧’4。，它们 乳糖【14’151(图1)，希望在提高弛豫率的同时实现 按性质、结构和功能上的不同，可分为离子型和非 造影剂的组织特异性¨]，从而适当调控高分子造 离子型造影剂、线型和环状造影剂或组织特异性 影剂在体内的代谢速率，使造影的效果在体内肝 和非特异性造影剂¨o．这些造影剂都是较低分子 部维持一段时间后再尽快地代谢到体外。这样既 量的钆金属配合物，毒性低…，稳定性好b-．特别 满足了成像时间上的需要，也可减少造影剂在体 是非离子型造影剂，其具有较小的摩尔渗透压，安 内累积所带来的副作用． 全性高，在中枢神经系统成像及血管造影中，可使 1 实验部分 J． 用较普通诊断量更高的剂量【4 近年来，高分子磁共振造影剂在相关研究领 1．1试剂与仪器 域逐渐受到重视【61，其分子量较高，体内循环时间 乳糖酸(Lactobionic acid)、N．羟基琥珀酰亚胺 长，用于血池造影的前景较好，同时由于分子链段 (NHS)、1-(3．二甲氨基丙基)．3．乙基碳二亚胺盐酸 运动性能较差，故有比小分子造影剂更高的弛豫 盐(EDC．HCl)、二亚乙基三胺五乙酸双酸酐 效率。，这样即便使用很少的剂量也可达到正常 成像的需求¨】，既节省了药物，也降低了造影剂给 生物体内所带来的风险；但由于代谢较慢，会在体 Aldrich产品，Ⅳ，Ⅳ．二环己基碳二亚胺(DCC，上 内造成一定的负面作用n一]，高分子磁共振造影剂 海吉尔生化有限公司)，钆喷酸葡胺(Dime#nmine 迟迟不能用于临床．