金属一喹诺酮类药物配合物的研究进展.pdfVIP

2014 第30卷 哈尔滨师范大学自然科学学报 V01．30，No．4 NATURAL 第4期 SCIENCESJOURNALOFHARBINNORMALUNIVERSITY 金属一喹诺酮类药物配合物的研究进展木 齐乐辉，胡英爽，宗可昕，郭淑艳，范卓文一 (黑龙江中医药大学) 【摘要】综述了喹诺酮类抗茵药物的发展历程，以及金属离子与该类药物形 成的配合物晶体结构方面的研究进展及其发展趋势． 【关键词】喹诺酮药物；金属配合物；进展 6或8位引入氟原子，即氟喹诺酮，代表药物有 0 引言 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、由于氟原子的亲 脂性，药物对细菌的细胞壁的穿透性提高，从而 喹诺酮类(quinolones)亦称4一酮基吡啶酸， 是一类由化学方法合成的抗菌药，抗菌活性强， 增强体内的吸收，延长了半衰期，提高了药效； 广谱．自从1962年萘啶酸被发现以来，此类药物 口服吸收良好，耐药性降低，体内活性更强，是 迅速的发展．配位聚合物由于其结构的拓扑性， 目前临床应用最为广泛的喹诺酮类药物． 独特的功能以及在吸附分离、光电磁、医药、和 第三阶段：20世纪90年代以后新上市的产 催化等方面具有潜在的价值而成为科学家们关 品，与已有的氟喹诺酮类化合物相比，药效学上 注的焦点之一．研究药物配合物为探索新药提供 抗菌谱扩大到抗革兰氏阳性及阴性菌、衣原体、 了新思路，而喹诺酮类分子结构中存在多个配位 枝原体及细胞内致病菌，抗菌活性也大大提高， 点，为与金属形成配位化合物提供了可能性，因 其综合疗效已经达到甚至超过第三代头抱菌素 此喹酮类金属配合物的研究对于喹酮类药物的 的效果．代表药物有司帕沙星、左氧氟沙星、曲伐 使用及金属配合物在医药学方面的应用具有重 沙星． 大的指导意义． 第四阶段：20世纪90年代中后期陆续上市 的，如克林沙星、氨氟沙星、莫西沙星．结构中引 1 喹诺酮类抗菌药的发展及现 入的8一甲氧基加强了抗厌氧菌活性，而C一7 位上的氮双环结构则加强了抗革兰氏阳性菌活 状‘1—21 性，并保持了原来抗革兰氏阴性菌的活性，毒副 喹诺酮类药物近几年的发展迅速，已成为临 作用更小，同时药物动力学和安全性也有很大改 床上治疗各种感染的首选药之一．喹诺酮类抗菌 善．对大部分致病菌来讲，已经达到或超过了 药的发展经历了四个阶段： B一内酰胺类抗生素． 第一阶段：发展初期，时间是20世纪70年 代，主要药物为萘啶酸和吡咯酸，仅对大多数革 兰氏阴性菌有抗菌作用，而对革兰氏阳性菌和绿 2 喹诺酮类药物金属配合物的研究 脓杆菌几乎无活性．药代动力学及安全性不理 进展 想，现已完全被淘汰． 随着发展初期的喹诺酮药物相继被淘汰，氟