靶向给药制剂的研究进展.pdfVIP

科耥 科f技f论f坛 靶向给药制剂的研究进展 宋迎 (哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨150046) 摘要：综述了近年采靶向制剂的研究进展。 关键词：靶向给药；微粒给药；进辰 引言：靶向制剂是目前医药工业制剂的一 共价交联或吸附到药物载体f如脂质体、毫微 COOH结构的药物共价连接于二氢毗啶载体 种新剂型，具有疗效高、药物用量少，毒副作用 粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如 (Q)，该载体稳定，具有良好的脑定向转释能 小等优点，已成为目前药物制剂研究的一个新 红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物。避免 力，药物(D)与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合 方向。常规药物分布于全身，真正到达治疗靶区 其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用。偶 物。建立了脑内定向转释递药系统。 的药物量仅为小部分，大部分药物的分布不仅 合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较 展埋：药物新剂型的开发已成为现代药剂 无治疗作用，还会带来毒副作用。靶向给药系统 游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细 学发展的一个方向，靶向制剂为第四代药物剂 (TDDs)是通过载体使药物选择性的浓集于病胞选择性杀伤作用。为其进一步制备细胞靶向 型，且被认为是抗癌药的适宜剂型，靶向给药的 变部位的给药系统，能使药物定位在靶器官、细 的肿瘤化疗药物奠定了基础。 研究越来越引起关注。其中如何提高药物在靶 胞或细胞内释药，药物具有一定浓度，且在这些 4制成前体药物 组织的生物利用度，提高TDDS对靶组织、靶细 靶部位滞留一定的时同，以便发挥药效。TDDS 一些药物与适当的载体反应制备成前体 胞作用的特异性，使生物大分子更有效地在作 具有定位、浓集、控释及无毒可生物降解特点。 药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶 用靶点释放，并进入靶细胞内，质量评价项目和 靶向制荆包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和 向给药的目的。脑是人高级神经活动的指挥中 标准，体内生理作用等问题都是研究的热点。可 物理化学靶向制剂，其实现靶向给药的主要方 枢，也是神经系统最复杂的部分，但由于血脑屏 以预见，随着靶向给药系统研究的深入，各种高 法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统 障的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过 新技术的涌现，新的靶向给药途径、新的载药方 等，由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，提 血脑屏障，含0H、NH2、COOH结构的脂溶法将会不断出现，靶向给药制剂在未来的医药 高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的 性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚 领域中必将有更加广阔的应用前景。 顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重 化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物， 参考文献 视。就靶向作用机制研究进展等方面进行简要 其亲脂性基团进入CNS后通过生物转化而释f11张志荣，钱文．肝靶向米托蒽醌白蛋白微球 综述。 放出活性药物。 的研究fJl．药学学报，1997；32(1)：72—78． 1载体介导的靶向给药 结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的 【21张莉，向东，洪诤，等．肝靶向去甲斑蝥素微 常用的靶向给药载体是各种微粒，微粒给 酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解， 乳的研究『耶．药学学报．2004；39(8)：650南55． 药系统具有被动靶向的性能，有机药物经微粒 而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由 131韩勇，易以木．蚋米粒肝靶向作用机制的研 化可提高其生物利用度及制刺的均匀性、分散 于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在 究进展jJ】．中国药师，2002；5(12)：751-752． 性和吸收性，改变其体内分布。其载药微粒有脂 胃和小肠不释放，如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类 质体、乳剂、纳米粒或纳米囊、微球或微囊等，微 聚合物和n，B，1环糊精均可成为结肠给 粒靶向于各器官的作用机制是网状内皮系统具 药体系的载体材料。一般利用结肠内厌氧环境． 有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒 利用偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物，口 服后