骨关节炎的发病机制及其诊治的研究进展分析.pdfVIP

中国保健营养（中旬刊）2013 年 03 月第 03 期 综 述 阿尔茨海默病基因多态性研究的最新进展 刘永磊 杨 林 （云南省大理学院附属医院内四科 671000） 【摘 要】阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）基因方面的研究最近是热点。现已明确的基因：与早发型老年痴呆（early-onset AD）有关的三 个诱发突变基因，即位于 21 号染色体的 APP 基因、位于 1 号染色体的早老素-2 基因（PS-2）、位于 14 号染色体的早老素基因-1（PS-1）和与迟发型 老年痴呆（late-onset AD）有关的位于 19 号染色体的载脂蛋白 E（APOE）基因。人们已对这些相关基因做过详细的讨论。在这篇综述中，我们将对一 些新的相关性基因做以介绍，希望能为临床提供有效的治疗手段。 【关键词】阿尔茨海默病；基因多态性；研究；最新进展 【中图分类号】R749.16 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0115-01 AD 又称老年痴呆，是发生于老年期和老年前期，以进行性认知功能 有关。 障碍和行为损害为特征的中枢神经系统变性疾病。AD 可分为家族性 AD 和 据报道，位于 PICALM 5 ’端的 rs3851179 基因能够降低迟发型老年 [8] 散发性 AD ，其发病机制是研究热点。然而，令人痛心的是，自 1993 年阐 痴呆的发生率 。PICALM 位于 11q14.2 上，编码涉及胞吞作用的 652 种蛋 释了与迟发型老年痴呆有关的 APOE 之后，虽有上千种关于 AD 发病机制 白质。而胞吞作用是蛋白质、脂类、 生长因子及神经递质在细胞内移行中 的基因位点被报道，但都未被广泛接受[1] [9] 。这些基因中颇受关注的有： 的作用重大 。PICALM 对于神经递质在突出前膜的释放不可或缺，而突 1.BACE1 基因 出前膜神经递质的释放对于记忆形成和神经元的功能极为重要。并且， 1999 年，Vassar 等用基因工程方法鉴定影响 A β产量的基因时，首次 PICALM 在β-淀粉体脑内清除中起重要作用[10]。 发现了 BACE 1 （betasite APP cleaving enzyme ）。其基因定位于 11q 23.3 上， 展望 是一个与 AD 不相邻的基因座。研究显示，BACE1 在所有组织中均有表达， 目前，AD 是最富挑战性的疾病之一，被认为是迫在眉睫的公共卫生 但在脑神经元中表达量最高。BACE1 定位于胞内分隔室，它在胞内的过分 危机。AD 仍有许多未解之谜，从基因角度探究此病的本质仍有重要价值。 表达增加了β-分泌酶的酶切产物-他们以β-分泌酶酶切位点的产物形式存 相信随着相关科学技术的不断发展和研究的不断深入，人们一定会对 AD 在。BACE1 的纯化产物在体外能正确地将 APP 底物裂解，显示出β-分泌