黄姜皂素在甾体激素药物合成中的应用.pdfVIP

20 14 年6 月 安康学院学报 June. 2014 第26 卷 第3 期 Journal of Ankang University Vol. 26 No. 3 向纪明 安康学院 化学化工系，陕西 安康 725000 ） 摘 要：甾体激素药物因具有很强的抗感染、抗病毒和抗休克等药理作用，广泛用于治疗风湿病、心血管病、 癌症、皮肤病等，是一类重要药物中间体。本文综述了利用 姜皂素为原料合成甾体激素药物雄性激素、雌性激素、 孕激素和肾上腺类皮质激素的进展，对临床上广泛应用的甾体激素药物如睾丸素、雌二醇、 体酮、炔诺酮、可的 松、氢化可的松、地塞米松及布地奈德等的合成路线进行了描述，以期为资源的进一步开发提供思路。 关键词： 姜皂素；甾体药物；合成；进展 中图分类号：O629.2 ；R979.9 文献标识码：A 文章编号：1674 - 0092 （20 14）03 - 000 1 - 05 甾体激素是指含有 体母核结构的激素，主要包 体激素药物合成的最主要的药源植物，在我国的陕 含性激素和肾上腺皮质激素。它是一类维持生命、保 南及湖北广泛种植，是黄姜的主要种植基地，目前世 持正常生活、促进性器官发育、维持生殖的重要生物 界上三分之二以上的 体激素药物是以薯蓣皂素作基 活性物质，在调节机体物质代谢、细胞发育分化、皮 础原料生产的。薯蓣皂素是以糖苷 （薯蓣皂苷）的形 肤疾病治疗、性功能及免疫调节以及维持生命保持正 式存在于黄姜中，薯蓣皂素主要由薯蓣皂苷与一个葡 [1] 常生活方面具有极其重要的作用 。 体激素是在研 萄糖和两个鼠李糖形成的苷，在酶及酸性条件下 究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，很少剂 解，糖基脱掉而转化为薯蓣皂素。薯蓣皂素 （Dios- 量就会产生明显作用，当体内 体激素水平低下或缺 genin）学名为薯蓣皂苷元或黄姜皂素，黄姜中的含量 [2] 乏时，会产生非常痛苦的症候群，甚至危及生命 。 约为3.3％~4.9％，白色或微黄的结晶性粉末， 点： 早期用动物腺体粗提物作为 体激素替补药物，挽救 204~207℃，不溶于 ，溶于常用有机溶剂及醋酸中， 了无数生命，但此方法来源有限，价格昂贵。由于 可利用石油醚、汽油、甲醇、乙醇、丙酮及氯仿等有 体结构较复杂，目前采用全合成的方法较困难，通常 机溶剂将它萃取出来，是合成甾体激素药物的基础原 以具有 体母核结构的天然产物为原料采用半合成的 料和起始中间体。以黄姜皂素为起始原料经过结构改 方法制取。近代以相关植物提取的皂素为原料，通过 造、化学半合成，可以合成雄性激素、同化激素、雌 半合成得到一系列 体激素药物， 体激素药物的发 性激素、孕激素、皮质激素等 300 种以上激素类药 现及成功合成是近半个世纪来医药工业发展最引人注 物，因此黄姜皂素亦有 “药用黄金”的美誉[4] 。黄姜 目的成果之一。2011 年 体激素药物销售额突破280 皂素是生产甾体激素药物最理想的基础原料，所以黄 亿美元，约占世界医药总销售额的6％，成为产量仅 姜皂素在 体激素药物生产中具有十分重要的地位。 于抗生素的第二大类药物。我国为 体激素原料药 生产大国，甾体药物年产量占世界总产量的 1/3 左 右，皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第 一。特别是随着甾体激素药物生产技术的不断更新， [3] 其应用领域的不断扩大，市场应用前景更加广阔 。 世界上皂素含量较高的植物资源不多而且分布范 围较窄，主要分布在我国和墨西哥，主要有黄姜、穿 地龙、葫芦芭等。其中黄姜的薯蓣皂素含量最高，是