重组人血清白蛋白发酵过程表达期的定量研究.pdfVIP

卷 期 生 物 工 程 学 报 ! ! ’( ) ! *’ ) ! 年 月 #$$% ! !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 +,-.,/0 #$$% !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 重组人血清白蛋白发酵过程表达期的定量研究 黄明志 郭美锦 储 炬 杭海峰 庄英萍 张嗣良 （华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室 国家生化工程技术研究中心 生物工程学院上海 #$$#%2 ） 摘 要 结合元素平衡和代谢平衡，建立了重组人血清白蛋白发酵过程表达期的数学模型，按单纯形多变量最优 化方法估算了模型的未知参数，并探讨了导致表达期不同阶段产物形成速率存在差异的可能原因。该模型能较好 地描述重组人血清白蛋白发酵过程表达期中各宏观反应速率之间的关系，为重组人血清白蛋白的高效表达提供了 线索。 关键词 重组人血清白蛋白（ ），代谢平衡，元素平衡， /BCD 3#0#+ 4 +/(*# 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） E% )2 D !$$$1%$4! #$$% $!1$$3!1$4 近年来，各国政府和科研机构都投入了大量的 应用，可操作性不强。 人力物力进行“人类基因组计划”研究，试图破译人 因此，综合利用元素平衡和代谢平衡，从宏观和 类染色体基因，了解各个人类基因的组成及其功能。 微观角度综合地研究发酵过程，一直是定量研究的 人血清白蛋白（ ， ）基因是 一个重要方向。在多位前人研究工作的基础上， B.:,- C6/.: D(F.:;- BCD + ) 了解得较早较清楚的人类基因之一，已被克隆到众 D ) H6 B’((,-H6/ 提出了集元素平衡和代谢平衡两种 多的表达系统（ ， ， 方法之长于一身的研究方法（以下简称综合方法）， 5 ) 0(,# .+0#,,) )6/#,# 3#0#+ 4+/(*# ［ ］ 等）中进行表达。其中，甲醇酵母（尤其是 3#0#+ 并推导出了应用该方法的前提条件!# 。 4+/(*# ）表达系统以其表达效率高、表达产物稳定和 以3#0#+ 4+/(*# 为宿主菌的/BCD 发酵过程可 产物分泌到胞外等一系列优点而得到了广泛应 分为生长期和表达期两个阶段。在生长期， 3#0#+ ［］ 用! ，但由于缺乏足够的参数检测和数据处理技术， 4+/(*# 以甘油为碳源和能源；在表达期，甲醇既是碳 ［ ］ 众多的研究工作主要是在摇瓶规模的表达系统构 源和能源，同时又是诱导物。前文!% 对生长期进行 建、培养基成分和培养条件的简单优化等方面展