从临床诊疗指南及专家共识角度看重组人生长激素治疗的规范化应用.pdf

2014年 5月第 2卷第 2期 ChinJDiagnostics(ElectronicEdition)，May2014，Vo1．2，No．2 · 矮 小 症 诊 疗 研 究 专 题 · 从临床诊疗指南及专家共识角度看 重组人生长激素治疗的规范化应用 潘慧 班博 于萍 朱惠娟 李乃适 陈适 王林杰 阳洪波 重组人 生长 激素 (recombinanthumangrowth 组制定了 《基因重组人生长激素儿科临床规范应用 hormone，rhGH)于 1985年上市，已广泛应用于身材 的建议》，以规范rhGH 的临床应用。对 中枢性性早 矮小的患儿，其治疗有效性得到广泛临床验证。生 熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性 甲状腺功能减 长激素除具有促线性增长作用外，还具有改善身体 低症等原发病治疗后出现的持续生长落后、预测成 组分及代谢、增加骨密度、提高生活质量等作用，因 人身高明显受损患儿给予rhGH治疗虽可改善生长 而被应用于成人生长激素缺乏症患者。但生长激素 情况，但 尚需更多循证医学依据，目前不作为常规临 的临床应用具有较强的专业性，需严格掌握适应证、 床应用。对于生长速度减慢的儿童，如未发现其他 治疗及安全监测，以保证药物的合理、有效、安全应 致矮小的疾病，如甲状腺机能减退、慢性疾病、营养 用。笔者参照2000--2012年美国食品和药品管理 不 良、遗传性疾病，应考虑GHD的可能。2008年中 局(FDA)、欧洲药品管理局(EMEA)、美 国Lawson— 华医学会儿科学分会依据 国外GHD诊疗指南提出 Wilkins儿科 内分 泌学会、欧洲儿科 内分 泌学会 符合我国人群的 《矮身材儿童诊治指南》[3J，GHD (ESPE)、生长激素研究学会(GHRS)及美 国临床 内 诊断依据：(1)身高落后于同年龄、同性别正常健康 分泌学会 (AACE)制定的多项临床指南或专家共 儿童身高 的第 3百分位 数或 2个标准差 以下； 识，并参照2013年 中华医学会儿科学分会制定的 (2)年生长速率 7cm／年 (3岁以下)；5cm／年 《基因重组人生长激素儿科 临床规 范应用 的建 (3岁至青春期前)；6cm／年 (青春期)；(3)匀称 议》¨]，对生长激素在内分泌疾病中应用的热点问 性矮小、面容幼稚；(4)智力发育正常；(5)骨龄落后 题进行阐述和补充。 于实际年龄 ；(6)2项 生长激素 (growthhormone， 一 、 重组人生长激素在儿童中应用的几项热点 GH)药物激发试验 GH峰值均10 g／L；(7)血清 问题 胰岛素样 生长因子 1(insulin-likegrowthfactor1， 1．规范重组人生长激素对儿童患者的适应证 ： IGF．1)水平低于正常。GH激发试验是诊断GHD 根据美国FDA批准，生长激素可应用于导致儿童身 的重要依据，但具有一定局限性，重复性差，不能作 材矮 小 的疾 病，包括 生长 激 素缺 乏 症 (growth 为GHD诊断金标准；试验诊断阈值是人为设定的， homronedeficiency，GHD)、特 纳 综 合 征 (Turner 峰值受年龄、性别、青春期发育以及激发药物等因素 syndrome)、Noonan综合征、短肠综合征、慢性肾功能 的影响。2000年 CHRS 和 2003年 AAGE 关于 不全、Prader．Willi综合征，特发性矮小症(idiopathic 儿童GHD诊疗指南均推荐 GHD的诊断阈值设为 shortstature，ISS)、SHOX基 因缺失、出生后无追赶生 10 g／L，目前国内亦普遍应用此阈值。常用的激发 长的小于胎龄儿(smallforgestationalage，SGA) 。 药物有胰岛素、左旋多巴、精氨酸、可乐定、胰高血糖 2013年中华医学会儿科学分会 内分泌遗传代谢