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双氢青蒿素凝胶质量标准研究 杜丰，王乃婕，张蓓。邱琳，张嫒嫒。叶祖光 (中药复方新药开发国家工程研究中心＆北京中研同仁堂医药研发有限公司) 双氧青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)，为青蒿素经四氢硼钠还原而成的半缩醛化合物， 是青蒿琥酯、蒿甲醚等药物起抗疟作用的中间产物。双氢青蒿素在有机溶剂中存在异构体转 化现象，它12位．OH基团具有差向异构，差向异构体伍与p体在溶剂中有一相互转化的平 衡过程【¨。 凝胶剂是05年版《中国药典》新收载的剂型，有着易展开涂布、易吸收、作用迅速、 无油腻感等优点。将双氢青蒿素制成凝胶剂，经药效试验证明，仅为口服给药有效剂量的五 分之一，就可有效的防止疟原虫复燃，治愈率达到i00％；对家兔的皮肤无明显刺激性，对 豚鼠皮肤为弱致敏性。 目前，未见有关双氧青蒿素凝胶质量标准研究的报道，本试验首次建立了双氯青蒿素凝 胶中双氢青蒿素质量标准研究方法。 l实验材料 1．1药品与试剂 双氧青蒿素对照品(中国药品生物制品枪定所，批号100184．200401)，双氢青篙素凝 层板(青岛海洋化工厂分厂，批，甲醇及乙腈为色谱纯，水为超纯水，其他试 剂均为分析纯。流动相用水为超纯水经过0．451xm微孔滤膜滤过所得的水。 1．2仪器 高效液相色谱仪及DAD检测器(Agilentl200，美国)，电子天平(十万分之一，梅特勒 Adventurer -托利多ABl35．S，瑞士)，电子天平(OHAUS ARll40，美国)，pH计(梅特勒． CX3 托利多DELTA320，瑞士)，显微镜(Olympus1，日本)，超纯水器(2000D型，北京 长风仪器仪表公司)。 2方法与结果 2．1鉴别 2．1．1显色鉴别‘2l 取本品凝胶适量(约相当于双氢青蒿素20mg)，另取空白基质适量，分别加无水乙醇 2ml，超声溶解，滤过，滤液中加碘化钾试液2ml与稀硫酸4ml，摇匀，加淀粉指示液数滴， 溶液显蓝紫色；而空白基质未显蓝紫色，说明阴性无干扰。 2．1．2薄层鉴别‘2l 248 2I 2l对照品藩液制备 取双氢青蒿素对照品．加三氧甲烷制成每lmI中膏10mg的溶j疫，作为对照品溶液。 2．I22供试品揞灌制各 取本品凝胶0．29(约相当于烈氧青蒿索20mg)，加一氯甲烷IOml，超声溶解，滤过． 滤液浓缩至2m1．作为样品溶液。 2．12j阴性样品涪液制备 取空白基质029，加三氯甲烷IomJ，超声溶解，滤过，滤波浓缩兰2ml，作为刚性样 ％溶激。 2l 24试验法 !![1 2005午版《中目曲典》曙Ⅱ附录v B薄层色醋法试骑．吸取}：进溶液各lOⅢ，分别 ^¨日一硅腔G薄层扳上．吼荤一E酸L酯(8t)为展开剂，展丌．晾『I，喷咀2％舌草醛 硫酸溶液．结果样品溶液所显示土斑点的麒也和位置与对照品溶液的土新点致：而阴性无 干扰，见圈l。 】_对照品．2，3，4-样品．5一阴性样品 1．样品自身计照溶液2，3，4-样品 图1取氢青蒿奈凝胶鉴别TLC圈 罔2敢氢青蒿囊凝胶肯关物质检查TLC圈 2．2检查 2．2I粒度检查 撤据2005年版《中国曲典》一部附录lxE第沾进行试验。墩凝胶适毓．加甘油适节 稀释，量取适量供试品置载玻HJ，覆咀盖玻¨，轻压使颗牲分布均匀，沣息防止气泡混八， 立即矗50一1 00倍显微镜下检税盖玻H全部视野。经过观察，均术发现舣氧青赫索凝腔中有 180u 大t m的柱子，说明鞋胶比较细腻。 2．2 2酸黻检查 照2005年版《中国药典》=部附录ⅥH pH值测定法项下进行测定。取本品凝胶0．59， 精密称定，加超纯水5ml超声溶解，滤过，用pH计检测其酸碱度。结果如表l。 表l双氢青蒿素凝胶的pH值 l 7．8l 2