系统性红斑狼疮(教学-23).pptVIP

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus ，SLE） 天津市第一中心医院 免疫科 龚宝琪 [概念] SLE：是一种表现有多个系统损害的、慢性、 系统性、自身免疫病，其血清具有以 抗核抗体为代表的多种自身抗体。 临床特点：病情缓解和急性发作交替出 现，有内脏损害者预后较差。 流行病学情况： 患病率：我国 ： 0.7-1/1000， 西方国家： 1/2000。 女性多见，主要为育龄期 （20至40岁）女性。 更年期前男:女 1:9 儿童及老年为1：3 [病因] 不明，可能是遗传、环境、免疫紊乱及性激素共同影响的结果。 1、遗传：根据 ?人种不同，发病率不同。 ?一、二级亲属发病率高达4-12%。 易感基因：人类组织相容复合体 （MHC）中的细胞相关抗原研究表 明：SLE与 HLA－Ⅱ类基因如HLA-Ⅱ类 DR2、DR3频率异常，少数与HLA- Ⅲ类的C2或C4基因缺陷有关。 2、环境因素 紫外线 皮肤SLE 药物：微生物病原体及某些药物如：普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、苯妥英那、异烟肼、丙基硫氧嘧啶等,可诱发药物性SLE。 3、雌激素 ?生育期妇女易患SLE。 ?妊娠、哺乳、流产可做为诱因，诱发SLE； ?妊娠妇女的SLE症状加重； ? SLE病人服用孕激素或避孕药使病情加重； ? SLE病人体内雄激素受抑，雌激素增多。（包括男性或女性）女性病远远多于男性。 [发病机理及免疫异常] 外来抗原→B细胞活化→通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原结合→呈递给T细胞并活化→刺激B细胞产生自身抗体→组织损伤。 [发病机理及免疫异常] 1、致病性自身抗体: ds-DNA、抗血小板抗体、抗红细胞抗体、 抗SSA、抗核糖体抗体； 抗磷脂抗体可引起抗磷脂抗体综征： 血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产。 2、致病性免疫复合物： 3、T细胞及NK细胞功能失调：CD8+T细胞和NK细胞功能 失调 [病理表现] 主要病理改变为：炎症反应及血管异常。 特征性改变：1、苏木紫小体： 2、洋葱皮样改变： [临床表现] 临床症状多样，早期症状往往不典型。 无一定模式，起病可缓、可急、可隐匿 可明显。 诱因：日光、感染、妊娠、分娩、药物 手术等。 1、全身症状 发烧，90%，可高热，亦可低热。 淋巴结肿大，22%。 疲倦、乏力，50% 中度无力。 体重减轻，70%。 2、 皮肤粘膜病变 （80%以上） 典型颊部呈蝶形分布的红斑：30-40%。 皮疹：斑丘疹、色素沉着。 盘状红斑。 日光性皮炎。 血管炎性皮肤病变：指间、手臂、小腿下可有溃疡，可深达肌层，经久不愈。 网状青斑。 脱发。 粘膜损害（口腔溃疡）。 雷诺现象，皮肤角化，色素沉积。 与SLE相关的特殊皮肤类型 1、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）：皮疹广泛，暴露部位、浅表、对称性、有疱状或大疱状，愈合不留瘢痕。 2、深层脂膜炎型：少见，累及真皮深层及皮下脂肪层，无表皮受累，表现为皮下结节。可与上覆皮肤粘连将皮肤拉成脐形。 3、浆膜炎 急性期出现多发性浆膜炎： 胸腔积液 心包积液 腹腔积液 4、关节肌肉骨骼病变 关节痛 90%以上，累及指、腕、膝关节。 肌痛及肌无力、多见，50%。 肌炎，5%。 长期大量应用激素可能导致股骨头无菌性坏死。 5、 肾脏 ?最常见的病变。 ?血尿、蛋白尿、高血压、氮质血症 ?如有，5年内死亡者达71% 5、肾脏 狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）是SLE最常见和严重的临床表现。 SLE肾活检受累几乎100%。 世界卫生组织（WHO）对狼疮肾炎的分 型如下：共分Ⅵ型： Ⅰ型：系膜轻微病变性LN： 普通光镜：正常， 电镜下：免疫荧光检查有免疫复合 物沉积。 Ⅱ型：系膜增殖型LN： 系膜细胞增生伴系膜区免疫复合 物沉积。 Ⅲ型：局灶增殖性LN，（累及＜50%肾小球 Ⅲ（a）型 ：活动性病变：局灶增殖性 Ⅲ（a/C）型 ：活动性伴慢性病变： 局灶增殖硬化性。 Ⅲ（C）型 ：局灶硬化性。 Ⅳ型：弥漫性LN（累及≥50%肾小球） S（ a）：节段增殖性； G（A）:球性增殖性； S（A/C）：阶段增殖和硬化性； G（A/C） ：球性增殖性和硬化性； S（C） : 阶段硬化性； G（C）：球性硬化性。 Ⅴ类：膜性LN,可以合并发生Ⅲ型或Ⅳ型 也可伴有终末性硬化性LN。 Ⅵ类：终末性硬化性LN，≥90%肾小球 呈球性硬化晚期改变。 狼疮肾活动性病变的病理及特点 细胞增生、坏死、核破碎。 细胞性新月体、白细胞浸润、透明样血栓、间质性炎症。 狼疮肾的慢性终末期病理改变特点： 肾小球硬化、纤维性新月体、肾小管萎缩、肾间质纤维化。 从病理表现上来说： 系膜型肾病：临床表现相对轻，蛋白